tert-butyl (5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)carbamate | 1125632-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl(5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)carbamate；tert-butyl N-[5-[(2-acetamido-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)oxy]-2-fluorophenyl]carbamate
• CAS: 1125632-07-6
• 化学式: C₁₉H₁₉FN₄O₄S
• 分子量: 418.449
• InChiKey: IAQSUQIIKMPHIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)carbamate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到N-[5-(3-amino-4-fluorophenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计与合成：2.改善口腔吸收的新型酰亚胺型前药的合成与表征

  摘要：

  作为以前报道的用于增强噻唑并[5,4- b ]吡啶1口服吸收的固体分散体制剂的替代品，我们研究了新型的N-酰基酰亚胺前药1作为RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂。在苯甲酰苯胺位置上引入N-酰基基团得到化学稳定的酰亚胺。ñ -叔丁氧羰基（BOC）引入酰亚胺6是一个有希望的前药，将其转化为活性化合物1在小鼠中其口服给药后。6与AcOH（6b的共晶体）具有良好的理化性质，具有中等的热力学溶解度（19μg/ mL）。在小鼠，大鼠，狗和猴子中口服吸收后，该结晶前药6b迅速被酶促转化为1。前药6b 在大鼠A375黑色素瘤异种移植模型中显示了体内抗肿瘤退化功效（T / C = -6.4％）。因此，我们选择6b作为有前途的候选者，并正在进行进一步的研究。在这里，我们报告新型酰亚胺型前药的设计，合成和表征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.015
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl {5-[(5-aminopyridin-2-yl)oxy]-2-fluorophenyl}carbamate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 生成 tert-butyl (5-{[2-(acetylamino)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy}-2-fluorophenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计与合成：2.改善口腔吸收的新型酰亚胺型前药的合成与表征

  摘要：

  作为以前报道的用于增强噻唑并[5,4- b ]吡啶1口服吸收的固体分散体制剂的替代品，我们研究了新型的N-酰基酰亚胺前药1作为RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂。在苯甲酰苯胺位置上引入N-酰基基团得到化学稳定的酰亚胺。ñ -叔丁氧羰基（BOC）引入酰亚胺6是一个有希望的前药，将其转化为活性化合物1在小鼠中其口服给药后。6与AcOH（6b的共晶体）具有良好的理化性质，具有中等的热力学溶解度（19μg/ mL）。在小鼠，大鼠，狗和猴子中口服吸收后，该结晶前药6b迅速被酶促转化为1。前药6b 在大鼠A375黑色素瘤异种移植模型中显示了体内抗肿瘤退化功效（T / C = -6.4％）。因此，我们选择6b作为有前途的候选者，并正在进行进一步的研究。在这里，我们报告新型酰亚胺型前药的设计，合成和表征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.015

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Hirose Masaaki

  公开号：US20100249119A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides a heterocyclic compound having a strong Raf inhibitory activity, which is represented by the following formula wherein each substituent is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其由以下公式表示，其中每个取代基如本规范中所定义的，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  The present invention provides a heterocyclic compound having a strong Raf inhibitory activity, which is represented by the following formula wherein each substituent is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其表示为以下式子，其中每个取代基如本说明书中所定义的，或其盐。