6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶 | 778574-06-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶
• 中文别名: 6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶；6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[4,3-D]嘧啶；2,4-二氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5h)-羧酸-1-氯乙酯
• 英文名称: 6-benzyl-2,4-dichloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-benzyl-2,4-dichloro-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 778574-06-4
• 化学式: C₁₄H₁₃Cl₂N₃
• 分子量: 294.183
• InChiKey: VYVJHDWZXQWAFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

制备方法

6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶可通过以下步骤合成：

将6-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮溶于乙腈（50 mL），室温搅拌30分钟，然后加入三氯氧磷。随后升温至回流反应30分钟，并通过薄层色谱监测反应进程。待反应结束后，停止加热并冷却至室温。接着将混合物倒入冰水中，充分搅拌后用二氯甲烷（50 mL×3）萃取三次。有机相依次使用饱和碳酸氢钠溶液洗涤、活性炭脱色和无水硫酸钠干燥。过滤后浓缩，加入异丙醇（30 mL），加热溶解，搅拌直至有白色固体析出。静置2小时后进行过滤，并将滤饼干燥，最终获得目标化合物6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (2,4-bis(benzyloxy)-5-(prop-1-en-2-yl)phenyl)(2-chloro-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912
• 作为产物：
  描述：

  3-[苄基-(2-甲氧基羰基乙基)-氨基]-丙酸乙酯 在 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型稠合嘧啶衍生物作为GPR119激动剂的合成和评价。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新颖的嘧啶衍生物的融合体，作为GPR119激动剂。其中，环己烯稠合的化合物（四氢喹唑啉）显示出比二氢环戊嘧啶和四氢吡啶并嘧啶骨架更大的GPR119激动活性。带有内-N-Boc-降冰片胺和氟代苯胺的类似物（16、19、26、28、42）尽管表现为部分激动剂，但EC50值却更好（0.27-1.2μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.032

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010014939A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Disclosed are compounds of Formula I, including steroisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful in modulating PIKK related kinase signaling, e.g., mTOR, and for the treatment of diseases (e.g., cancer) that are mediated at least in part by the dysregulation of the PIKK signaling pathway (e.g., mTOR).

  揭示了公式I的化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和其药学上可接受的盐，这些化合物在调节PIKK相关激酶信号传导方面很有用，例如mTOR，并用于治疗至少部分由PIKK信号传导途径失调引起的疾病（例如癌症）。
• [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES
  申请人：ASCENEURON S A

  公开号：WO2017144633A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Compounds of formula (I) wherein A, R, W, Q, n and m have the meaning according to the claims can be employed, inter alia, for the treatment of tauopathies and Alzheimer's disease.

  式(I)中A、R、W、Q、n和m的含义如权利要求书所述，可用于治疗tau病和阿尔茨海默病。
• 嘧啶衍生物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN113135924A

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明公开了嘧啶衍生物及其在药物中的应用，具体地，本发明涉及一类新颖的嘧啶衍生物及包含该类化合物的药物组合物。本发明还涉及制备所述化合物和药物组合物的方法，以及在制备治疗KRAS G12C介导的疾病和/或病症的药物中的用途，特别是在制备治疗癌症的药物中的用途。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDO-PYRIDINE AND TETRAHYDROPYRIDO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS C5A RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINE ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINE ET UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR C5A
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013016197A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention provides a compound of formula I: (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种化合物I的化合物：(I)本发明的化合物的制备方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和药物组合物。
• [EN] ALKOXY TETRAHYDRO-PYRIDOPYRIMIDINE PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PDE10 À L'ALCOXY TÉTRAHYDRO-PYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010138430A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention is directed to alkoxy tetrahydro-pyridopyrimidine compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及一种作为治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂的烷氧基四氢吡啶嘧啶化合物。本发明还涉及利用这类化合物治疗神经学和精神疾病，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的疾病。