2,4-二氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯 | 635698-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2,4-二氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 2,4-二氯-,5,6,7,8-四氢-6-boc-吡啶并[4,3-d]嘧啶；叔丁基2,4-二氯-7-1,8-二氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯；N-BOC-2,4-二氯-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-D]嘧啶
• 英文名称: tert-butyl 2,4-dichloro-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2,4-dichloro-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 635698-56-5
• 化学式: C₁₂H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 304.176
• InChiKey: YPTQBCCFRRAECZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 1-(4-(benzylamino)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]-pyrimidin-2-yl)-2-methyl-1H-indole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a First-in-Class, Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of the p97 AAA ATPase (CB-5083)

  摘要：

  The AAA-ATPase p97 plays vital roles in mechanisms of protein homeostasis, including ubiquitin proteasome system (ups) mediated protein degradation, endoplasmic reticulum-associated degradation (BRAD), and autophagy. Herein we describe our lead optimization efforts focused on in vitro potency, ADME, and pharmaceutical properties that led to the discovery of a potent, ATP-competitive, D2-selective, and orally bioavailable p97 inhibitor 71, CB-6083. Treatment of tumor cells with 71 leads to significant accumulation of markers associated with inhibition of UPS and ERAD functions, which induces irresolvable proteotoxic stress and cell, death. In tumor bearing mice, oral administration of 71 causes rapid accumulation Of markers of the unfolded protein response (UPR) and subsequently induces apoptosis leading to Sustained antitumor activity in in vivo, xenograft models of both solid and hematological tumors. 71 has been taken into phase I clinical trials in patients with multiple myeloma and solid tumors.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01346
• 作为产物：
  描述：

  6-苯甲基-5,6,7,8-四氢-1H-哌啶并[4,3-D]2,4-二嘧啶酮 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,4-二氯-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX
  [FR] PYRIMIDINES FUSIONNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DU COMPLEXE P97

  摘要：

  本发明揭示了一种融合嘧啶化合物，其具有饱和、不饱和或芳香性A环与嘧啶环融合，并在嘧啶环的2位具有复杂的取代基，在4位具有取代胺基，以及在其他位置可选地具有取代的脂肪族、功能性和/或芳香性组分的嘧啶环和A环。这些化合物是包含p97的AAA蛋白酶复合物的抑制剂，是治疗与p97生物活性相关的疾病如癌症的有效药物。

  公开号：

  WO2014015291A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010014939A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Disclosed are compounds of Formula I, including steroisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful in modulating PIKK related kinase signaling, e.g., mTOR, and for the treatment of diseases (e.g., cancer) that are mediated at least in part by the dysregulation of the PIKK signaling pathway (e.g., mTOR).

  揭示了公式I的化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和其药学上可接受的盐，这些化合物在调节PIKK相关激酶信号传导方面很有用，例如mTOR，并用于治疗至少部分由PIKK信号传导途径失调引起的疾病（例如癌症）。
• [EN] COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：VIOGEN BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2020243457A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, diseases associated with over production of IL12/IL23, lysosomal storage disorders, filovirus infections, ischemia, neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and frontotemporal dementia, viral infection including SARS-CoV-2, and other complications associated with the foregoing diseases and disorders.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和方法，用于治疗癌症、全身性或慢性炎症、类风湿关节炎、糖尿病、肥胖症、T细胞介导的自身免疫疾病、与IL12/IL23过度产生相关的疾病、溶酶体贮积疾病、丝状病毒感染、缺血、包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆症在内的神经退行性疾病、包括SARS-CoV-2的病毒感染，以及与上述疾病和疾病相关并发症。
• [EN] MONO AND BICYCLIC RING BORONIC ACID, ESTER AND SALT COMPOUNDS AS INHIBITORS OF P97 COMPLEX<br/>[FR] COMPOSÉS D'ESTER, DE SEL ET D'ACIDE BORONIQUE À NOYAU MONOCYCLIQUE ET BICYCLIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE COMPLEXE P97
  申请人：CLEAVE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2016200840A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Monocyclic or bicyclic ring boronic acid or ester compounds having an arylalkyi amine substituent at the 4 position and a substituted 5:6 bicyclic group at the 2 position of the mono or bicyclic ring boronic acid or ester as well as optional aliphatic, functional and/or aromatic components substituted at other positions of the mono or bicyclic boronic acid or ester compounds are disclosed. These compounds are inhibitors of the AAA proteasome complex containing p97 and are effective medicinal agents for treatment of diseases associated with the Valosin containing protein and p97 bioactivity such as cancer. Formula (I).

  单环或双环硼酸或硼酸酯化合物，在4位具有芳烷基胺取代基，在单环或双环硼酸或硼酸酯的2位具有取代的5:6双环基团，以及在单环或双环硼酸或硼酸酯化合物的其他位置可选地取代有脂肪族、功能性和/或芳香族组分。这些化合物是含有p97的AAA蛋白酶体的抑制剂，并且是治疗与含有Valosin蛋白和p97生物活性相关的疾病的有效药物，如癌症。公式(I)。
• MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20160075720A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• 嘧啶衍生物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN113135924A

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明公开了嘧啶衍生物及其在药物中的应用，具体地，本发明涉及一类新颖的嘧啶衍生物及包含该类化合物的药物组合物。本发明还涉及制备所述化合物和药物组合物的方法，以及在制备治疗KRAS G12C介导的疾病和/或病症的药物中的用途，特别是在制备治疗癌症的药物中的用途。