3-(1-benzylindol-5-yl)methacrylic acid | 146327-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(1-benzylindol-5-yl)methacrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(1-benzylindol-5-yl)-2-methylprop-2-enoic acid
• CAS: 146327-54-0
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₂
• 分子量: 291.349
• InChiKey: IBHIDUIOZWBNPR-SDNWHVSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-benzylindol-5-yl)methacrylic acid 在 sodium hydroxide 、 三正丁胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-{2-[(E)-3-(1-Benzyl-1H-indol-5-yl)-2-methyl-acryloylamino]-phenoxy}-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  吲哚衍生物作为一类新的类固醇5α-还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列在α，β-不饱和双键上具有不同取代基的吲哚衍生物，并评估了它们抑制大鼠前列腺5α-还原酶的能力。在双键的β位上具有乙基取代基的化合物显示出有效的抑制活性。其中，（Z）-4- {2-[[[3- [1-（4,4'-二氟苯氢基）吲哚-5-基] -2-戊烯l]-氨基]苯氧基}丁酸（16，KF20405 ）显示最大效能，IC50值为0.48 +/- 0.086 nM，比1（MK-906）高20倍。口服3 mg / kg后4小时，化合物16有效抑制了DHT的产生。与大鼠和人类同工酶相比，测试了几种有效的吲哚衍生物1和2（（+/-）-ONO-3805）。

  DOI：

  10.1021/jm9601819
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-1H-吲哚-5-甲醛 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 3-(1-benzylindol-5-yl)methacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  吲哚衍生物作为一类新的类固醇5α-还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列在α，β-不饱和双键上具有不同取代基的吲哚衍生物，并评估了它们抑制大鼠前列腺5α-还原酶的能力。在双键的β位上具有乙基取代基的化合物显示出有效的抑制活性。其中，（Z）-4- {2-[[[3- [1-（4,4'-二氟苯氢基）吲哚-5-基] -2-戊烯l]-氨基]苯氧基}丁酸（16，KF20405 ）显示最大效能，IC50值为0.48 +/- 0.086 nM，比1（MK-906）高20倍。口服3 mg / kg后4小时，化合物16有效抑制了DHT的产生。与大鼠和人类同工酶相比，测试了几种有效的吲哚衍生物1和2（（+/-）-ONO-3805）。

  DOI：

  10.1021/jm9601819

文献信息

• Indole derivatives
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0511477A1

  公开（公告）日：1992-11-04

  The present invention provides Indole derivatives represented by the formula (I) wherein R¹, R² and R³ independently represent hydrogen or lower alkyl; R⁴ represents hydrogen, lower alkyl or cycloalkyl; R⁵ represents hydrogen, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, -CHR⁷R⁸ where R⁷ and R⁸ independently represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, -(CH₂)mOR⁹ (wherein m is an integer of 1 - 3 and R⁹ is lower alkyl), substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted furyl, or substituted or unsubstituted thienyl], (wherein p is an integer of 1 - 3) or (wherein Y is CH₂, O, S, CH₂-CH₂, CH=C, CH₂-O or CH₂-S); R⁶ represents hydrogen, lower alkyl or lower alkoxy or halogen; X represents O or S(O)q (wherein q is an integer of 0-2); and n represents an integer of 1-6} or pharmaceutically acceptable salts thereof. The compound shows prominent inhibition effects on steroid 5 α-reductase activity, and are useful in treating benign prostatic hypertrophy, prostate cancer, baldness and acne.

  本发明提供了式 (I) 所代表的吲哚衍生物 其中 R¹、R² 和 R³ 独立地代表氢或低级烷基； R⁴ 代表氢、低级烷基或环烷基； R⁵ 代表氢、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、-CHR⁷R⁸ 其中 R⁷ 和 R⁸ 独立地代表氢、烷基、烯基、炔基、取代或未取代的环烷基、-(CH₂)mOR⁹（其中 m 为 1-3 的整数，R⁹ 为低级烷基）、取代或未取代的芳基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基]、 (其中 p 为 1 - 3 的整数）或 (其中 Y 是 CH₂、O、S、CH₂-CH₂、CH=C、CH₂-O 或 CH₂-S）； R⁶ 代表氢、低级烷基或低级烷氧基或卤素； X 代表 O 或 S(O)q（其中 q 为 0-2 的整数）； 和 n 代表 1-6 的整数}或其药学上可接受的盐。 该化合物对类固醇 5 α-还原酶活性有显著的抑制作用，可用于治疗良性前列腺肥大、前列腺癌、秃头和痤疮。
• US5239083A
  申请人：——

  公开号：US5239083A

  公开（公告）日：1993-08-24
• Indole Derivatives as a New Class of Steroid 5α-Reductase Inhibitors
  作者：Hitoshi Takami、Hirokazu Koshimura、Nobuyuki Kishibayashi、Akio Ishii、Hiromi Nonaka、Shiro Aoyama、Hiroshi Kase、Toshiaki Kumazawa

  DOI：10.1021/jm9601819

  日期：1996.1.1

  KF20405) showed the maximum potency with an IC50 value of 0.48 +/- 0.086 nM, which was 20-fold higher potency than 1 (MK-906). Compound 16 effectively inhibited DHT production 4 h after a 3 mg/kg oral administration. Several potent indole derivatives, 1 and 2 ((+/-)-ONO-3805), were tested versus rat and human isozymes. Nonsteroidal inhibitors such as indole derivatives and 2 were 2-3 orders of magnitude

  合成了一系列在α，β-不饱和双键上具有不同取代基的吲哚衍生物，并评估了它们抑制大鼠前列腺5α-还原酶的能力。在双键的β位上具有乙基取代基的化合物显示出有效的抑制活性。其中，（Z）-4- 2-[[[3- [1-（4,4'-二氟苯氢基）吲哚-5-基] -2-戊烯l]-氨基]苯氧基}丁酸（16，KF20405 ）显示最大效能，IC50值为0.48 +/- 0.086 nM，比1（MK-906）高20倍。口服3 mg / kg后4小时，化合物16有效抑制了DHT的产生。与大鼠和人类同工酶相比，测试了几种有效的吲哚衍生物1和2（（+/-）-ONO-3805）。