1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-nitro-benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-nitro-benzene
• 英文别名: 2-Hydroxy-5-nitrobenzyl alcohol, bis(tert-butyldimethylsilyl) ether；tert-butyl-[2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-nitrophenoxy]-dimethylsilane
• 化学式: C₁₉H₃₅NO₄Si₂
• 分子量: 397.662
• InChiKey: WUJMOSYNVVDDIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-nitro-benzene 在 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-nitrophenol
  参考文献：
  名称：

  烷基或芳基甲硅烷基醚从芳基，烷基双甲硅烷基醚中选择性脱保护

  摘要：

  开发了一对互补方法，分别使用CeCl 3 ·7H 2 O / CH 3 CN和LiOH / DMF从相应的双甲硅烷基醚中选择性脱保护烷基和芳基甲硅烷基醚，且收率很高。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00942-5
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-nitro-benzene
  参考文献：
  名称：

  A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis

  摘要：

  研究细胞死亡和免疫等生物过程需要能够在活体动物体内运行的生物正交化学。最近的研究发现了一种气孔形成蛋白（gasdermin）家族，它可以执行依赖于炎症体和不依赖于炎症体的热蛋白沉积1â5。裂解酶具有促炎作用，但其对抗肿瘤免疫的影响尚不清楚。在这里，我们建立了一个生物正交化学系统，在这个系统中，癌症成像探针三氟硼酸苯丙氨酸（Phe-BF3）可以进入细胞脱硅，并 "清除 "设计的含有硅基醚的连接体。该系统能在小鼠体内控制抗体药物共轭物中药物的释放。当与纳米颗粒介导的递送相结合时，由Phe-BF3催化的脱硅作用可将客户蛋白（包括活性气敏）从纳米颗粒共轭物中释放出来，选择性地进入小鼠体内的肿瘤细胞。我们将这一生物正交系统应用于gasdermin，结果表明，不到15%的肿瘤细胞的热解足以清除整个4T1乳腺肿瘤移植物。在免疫缺陷小鼠体内或在 T 细胞耗竭的情况下，肿瘤不会消退，这与抗肿瘤免疫反应的增强有关。在注射 Phe-BF3 的同时注射低剂量、无效的纳米颗粒结合物 gasdermin，可使 4T1 肿瘤对抗 PD1 治疗敏感。因此，我们基于 Phe-BF3 脱硅作用的生物正交系统是一种强大的化学生物学工具；我们对这一系统的应用表明，热蛋白沉积诱导的炎症会引发强大的抗肿瘤免疫力，并能与检查点阻断产生协同作用。在癌症小鼠模型中，基于三氟硼酸苯丙氨酸催化的脱硅作用的生物对偶化学系统能够控制释放 gasdermin，从而有选择性地诱导肿瘤细胞发生热蛋白沉积。

  DOI：

  10.1038/s41586-020-2079-1

文献信息

• Aryl, Alkyl<i>bis</i>-SilylEthers: Rapid Access to Monoprotected Aryl Alkyl and Biaryl Ethers
  作者：Gabriel Fenteany、Sudha V. Ankala

  DOI：10.1055/s-2003-38744

  日期：——

  A simple one-pot procedure has been developed for the selective etherification of aryl silyl ethers in aryl, alkyl bis-silyl ethers to generate alkyl tert-butyldimethylsilyl-protected aryl alkyl ethers and biaryl ethers in good to excellent yields.

  已经开发了一种简单的一锅法，用于选择性醚化芳香族硅醚与芳香族、烷基双硅醚，从而生成烷基叔丁基二甲基硅基保护的芳香烷醚和联芳醚，产率良好至优异。
• Desilylation Induced by Metal Fluoride Nanocrystals Enables Cleavage Chemistry In Vivo
  作者：Dongban Duan、Hao Dong、Zhiyu Tu、Chunhong Wang、Qunfeng Fu、Junyi Chen、Haipeng Zhong、Ping Du、Ling-Dong Sun、Zhibo Liu

  DOI：10.1021/jacs.0c10399

  日期：2021.2.10

  equilibrium concentrations of fluoride are often <1 mM. Here we make good use of this minimum amount of fluoride and unveil that metal fluoride nanocrystals could effectively induce desilylation cleavage chemistry, enabling controlled release of fluorophores and drug molecules in test tubes, living cells, and tumor-bearing mice. Biocompatible PEG (polyethylene glycol)-coated CaF2 nanocrystals have been

  金属氟化物纳米晶体由于其独特的物理化学性质而被广泛用于生物医学研究。由于溶解度平衡，金属离子和氟化物从纳米晶体的释放是固有的。它曾经被认为是一个缺点，因为它与金属氟化物纳米晶体的分解和功能有关。已经开发了许多策略来稳定纳米晶体，氟化物的平衡浓度通常 <1 mM。在这里，我们充分利用了这种最少量的氟化物，并揭示了金属氟化物纳米晶体可以有效地诱导脱甲硅烷基裂解化学，从而能够在试管、活细胞和荷瘤小鼠中控制释放荧光团和药物分子。生物相容性 PEG（聚乙二醇）涂层 CaF 2已经制备了纳米晶体来测定脱甲硅烷化诱导的功能分子受控释放的效率。我们将该策略应用于单甲基 auristatin E (MMAE) 的前药激活，显示出显着的抗癌作用，而副作用几乎可以忽略不计。总之，这种去甲硅烷基化诱导的裂解化学利用了赋予金属氟化物纳米晶体新的扰动或激活功能以用于进一步生物应用的缺点。
• A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis
  作者：Qinyang Wang、Yupeng Wang、Jingjin Ding、Chunhong Wang、Xuehan Zhou、Wenqing Gao、Huanwei Huang、Feng Shao、Zhibo Liu

  DOI：10.1038/s41586-020-2079-1

  日期：2020.3.19

  Bioorthogonal chemistry capable of operating in live animals is needed to investigate biological processes such as cell death and immunity. Recent studies have identified a gasdermin family of pore-forming proteins that executes inflammasome-dependent and -independent pyroptosis1–5. Pyroptosis is proinflammatory, but its effect on antitumour immunity is unknown. Here we establish a bioorthogonal chemical system, in which a cancer-imaging probe phenylalanine trifluoroborate (Phe-BF3) that can enter cells desilylates and ‘cleaves’ a designed linker that contains a silyl ether. This system enabled the controlled release of a drug from an antibody–drug conjugate in mice. When combined with nanoparticle-mediated delivery, desilylation catalysed by Phe-BF3 could release a client protein—including an active gasdermin—from a nanoparticle conjugate, selectively into tumour cells in mice. We applied this bioorthogonal system to gasdermin, which revealed that pyroptosis of less than 15% of tumour cells was sufficient to clear the entire 4T1 mammary tumour graft. The tumour regression was absent in immune-deficient mice or upon T cell depletion, and was correlated with augmented antitumour immune responses. The injection of a reduced, ineffective dose of nanoparticle-conjugated gasdermin along with Phe-BF3 sensitized 4T1 tumours to anti-PD1 therapy. Our bioorthogonal system based on Phe-BF3 desilylation is therefore a powerful tool for chemical biology; our application of this system suggests that pyroptosis-induced inflammation triggers robust antitumour immunity and can synergize with checkpoint blockade. In mouse models of cancer, a biorthogonal chemical system based on desilylation catalysed by phenylalanine trifluoroborate enables the controlled release of gasdermin to induce pyroptosis selectively in tumour cells

  研究细胞死亡和免疫等生物过程需要能够在活体动物体内运行的生物正交化学。最近的研究发现了一种气孔形成蛋白（gasdermin）家族，它可以执行依赖于炎症体和不依赖于炎症体的热蛋白沉积1â5。裂解酶具有促炎作用，但其对抗肿瘤免疫的影响尚不清楚。在这里，我们建立了一个生物正交化学系统，在这个系统中，癌症成像探针三氟硼酸苯丙氨酸（Phe-BF3）可以进入细胞脱硅，并 "清除 "设计的含有硅基醚的连接体。该系统能在小鼠体内控制抗体药物共轭物中药物的释放。当与纳米颗粒介导的递送相结合时，由Phe-BF3催化的脱硅作用可将客户蛋白（包括活性气敏）从纳米颗粒共轭物中释放出来，选择性地进入小鼠体内的肿瘤细胞。我们将这一生物正交系统应用于gasdermin，结果表明，不到15%的肿瘤细胞的热解足以清除整个4T1乳腺肿瘤移植物。在免疫缺陷小鼠体内或在 T 细胞耗竭的情况下，肿瘤不会消退，这与抗肿瘤免疫反应的增强有关。在注射 Phe-BF3 的同时注射低剂量、无效的纳米颗粒结合物 gasdermin，可使 4T1 肿瘤对抗 PD1 治疗敏感。因此，我们基于 Phe-BF3 脱硅作用的生物正交系统是一种强大的化学生物学工具；我们对这一系统的应用表明，热蛋白沉积诱导的炎症会引发强大的抗肿瘤免疫力，并能与检查点阻断产生协同作用。在癌症小鼠模型中，基于三氟硼酸苯丙氨酸催化的脱硅作用的生物对偶化学系统能够控制释放 gasdermin，从而有选择性地诱导肿瘤细胞发生热蛋白沉积。
• Selective deprotection of either alkyl or aryl silyl ethers from aryl, alkyl bis-silyl ethers
  作者：Sudha V. Ankala、Gabriel Fenteany

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00942-5

  日期：2002.7

  A pair of complementary methods was developed using CeCl3·7H2O/CH3CN and LiOH/DMF to selectively deprotect alkyl and aryl silyl ethers, respectively, from the corresponding bis-silyl ethers in excellent yields.

  开发了一对互补方法，分别使用CeCl 3 ·7H 2 O / CH 3 CN和LiOH / DMF从相应的双甲硅烷基醚中选择性脱保护烷基和芳基甲硅烷基醚，且收率很高。