6-chloro-2-[2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]biphenyl-3-yl]-1H-indole-5-carbonitrile | 380241-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-[2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]biphenyl-3-yl]-1H-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-chloro-2-[2-(2-methoxyethoxymethoxy)-3-phenylphenyl]-1H-indole-5-carbonitrile
• CAS: 380241-79-2
• 化学式: C₂₅H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 432.906
• InChiKey: DUZYTGHWVCCPMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-[2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]biphenyl-3-yl]-1H-indole-5-carbonitrile 在 50percent aq. H₂NOH 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-Chloro-N-hydroxy-2-[2-(2-methoxy-ethoxymethoxy)-biphenyl-3-yl]-1H-indole-5-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  利用胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的亚位点S1进行选择性：尿激酶型纤溶酶原激活剂的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的非选择性抑制剂2-（2-羟基联苯-3-基）-1H-吲哚-5-甲am（1）（Verner，E .; Katz，BA; Spencer，J .; Allen，D 。; Hataye，J .; Hruzewicz，W .; Hui，HC; Kolesnikov，A .; Li，Y .; Luong，C .; Martelli，A .; Radika。K .; Rai，R .; She，M. ； Shrader，W。； Sprengeler，PA； Trapp，S。； Wang，J； Young，WB； Mackman，RLJ Med.Chem.2001，44，2753-2771）已经通过对S1结合的微小结构变化进行了优化。小组提供尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的显着选择性和有效抑制剂。包含药物靶标的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（1）可以大致分为两个亚家族，即带有Ser190的

  DOI：

  10.1021/jm010244+
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-chloro-2-[2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]biphenyl-3-yl]-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  利用胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的亚位点S1进行选择性：尿激酶型纤溶酶原激活剂的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的非选择性抑制剂2-（2-羟基联苯-3-基）-1H-吲哚-5-甲am（1）（Verner，E .; Katz，BA; Spencer，J .; Allen，D 。; Hataye，J .; Hruzewicz，W .; Hui，HC; Kolesnikov，A .; Li，Y .; Luong，C .; Martelli，A .; Radika。K .; Rai，R .; She，M. ； Shrader，W。； Sprengeler，PA； Trapp，S。； Wang，J； Young，WB； Mackman，RLJ Med.Chem.2001，44，2753-2771）已经通过对S1结合的微小结构变化进行了优化。小组提供尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的显着选择性和有效抑制剂。包含药物靶标的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（1）可以大致分为两个亚家族，即带有Ser190的

  DOI：

  10.1021/jm010244+

文献信息

• (Hetero)aryl-bicyclic heteroaryl derivatives, their preparation and their use as protease inhibitors
  申请人：Allen Darin A.

  公开号：US06867200B1

  公开（公告）日：2005-03-15

  The present invention provides novel compounds of the Formula (I): A-B, its prodrug forms, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A represents a saturated, unsaturated, or a partially unsaturated bicyclic heterocyclic ring structure, and B represents an aryl or a heteroaryl group. Preferred compounds of the present invention comprise a benzimidazole or indole nucleus. The compounds of this invention are inhibitors of serine proteases, Urokinase (uPA), Factor Xa (FXa), and/or Factor VIIa (FVIIa), and have utility as anti cancer agents and/or as anticoagulants for the treatment or prevention of thromboembolic disorders in mammals.

  本发明提供了Formula (I)的新化合物：A-B，其前药形式，或其药学上可接受的盐，其中A代表饱和、不饱和或部分不饱和的双环杂环环结构，B代表芳基或杂芳基团。本发明的首选化合物包括苯并咪唑或吲哚核。本发明的化合物是丝氨酸蛋白酶、尿激酶（uPA）、Xa因子（FXa）和/或VIIa因子（FVIIa）的抑制剂，并具有作为抗癌剂和/或抗凝血剂的用途，用于治疗或预防哺乳动物的血栓栓塞疾病。
• Exploiting Subsite S1 of Trypsin-Like Serine Proteases for Selectivity:  Potent and Selective Inhibitors of Urokinase-Type Plasminogen Activator
  作者：Richard L. Mackman、Bradley A. Katz、J. Guy Breitenbucher、Hon C. Hui、Erik Verner、Christine Luong、Liang Liu、Paul A. Sprengeler

  DOI：10.1021/jm010244+

  日期：2001.11.1

  2753-2771) has been optimized through minor structural changes on the S1 binding group to afford remarkably selective and potent inhibitors of urokinase-type plasminogen activator (uPA). The trypsin-like serine proteases(1) that comprise drug targets can be broadly categorized into two subfamilies, those with Ser190 and those with Ala190. A single-atom modification, for example, replacement of hydrogen for chlorine

  胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的非选择性抑制剂2-（2-羟基联苯-3-基）-1H-吲哚-5-甲am（1）（Verner，E .; Katz，BA; Spencer，J .; Allen，D 。; Hataye，J .; Hruzewicz，W .; Hui，HC; Kolesnikov，A .; Li，Y .; Luong，C .; Martelli，A .; Radika。K .; Rai，R .; She，M. ； Shrader，W。； Sprengeler，PA； Trapp，S。； Wang，J； Young，WB； Mackman，RLJ Med.Chem.2001，44，2753-2771）已经通过对S1结合的微小结构变化进行了优化。小组提供尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的显着选择性和有效抑制剂。包含药物靶标的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（1）可以大致分为两个亚家族，即带有Ser190的