6α,9-二氟-11β,17,21-三羟基孕-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二(乙酸酯) | 23641-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 6α,9-二氟-11β,17,21-三羟基孕-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二(乙酸酯)
• 英文名称: 17α,21-diacetyloxy-11β-hydroxy-6α, 9α-difluoro-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: 6alpha,9-Difluoro-11beta,17,21-trihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione 17,21-di(acetate)；[2-[(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-17-acetyloxy-6,9-difluoro-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 23641-05-6
• 化学式: C₂₅H₃₀F₂O₇
• 分子量: 480.506
• InChiKey: RWKMFNKALGKSFN-QWYWQECLSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-283 °C
• 沸点：
  580.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

化学性质：结晶。

用途：肤轻松醋酸酯的中间体。

生产方法：可从11α,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮（即表氢化可的松）出发，经过一系列反应制备而成。具体步骤包括：(21-位羟基)乙酰化、(11-位羟基)磺酰化并消除[形成9（11）-双键]、(17α-羟基及3-位酮基)乙酰化（4-位双键转化成3-位及5-位双键）、(6β-位)氟化、水解（去除3-位乙酰基），(3-位、5-位双键转回3-位酮基及4-位双键）、(6β-氟)转位、[9（11）-双键]环氧化、（环氧基上氟化氢）加成（引入11β-羟基-及9α-氟）、脱氢（形成1-位双键）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α,9-二氟-11β,17,21-三羟基孕-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二(乙酸酯) 在 potassium permanganate 、 甲酸 、 高氯酸 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 醋酸氟轻松
  参考文献：
  名称：

  氟轻松的改进合成及6α,9α-氟化反应工艺研究

  摘要：

  从 21-乙酰氧基-17α-羟基-4,9(11)-二烯-3,20-二酮 (1a) 开发了一种高效、改进的氟轻松与生物发酵相结合的合成路线。研究了 6α 和 9α 氟化步骤的过程，观察到 6α 氟化的立体选择性高度依赖于底物。在对氟化试剂和活化试剂进行广泛筛选后，6α-F 以 85% 的收率和 98.9% 的立体选择性引入。代替 HF 气体，在 9α 氟化步骤中应用 HF 水溶液，以 89% 的收率提供所需的产物。从 1a 开始，氟轻松分 9 个步骤制备，总产率为 38.5%。

  DOI：

  10.1246/cl.170923
• 作为产物：
  描述：

  (6alpha,9beta,11beta)-6-氟-3,20-二氧代-9,11-环氧孕甾a-1,4-二烯-17,21-二基二乙酸酯 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 氢氟酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以89.1%的产率得到6α,9-二氟-11β,17,21-三羟基孕-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二(乙酸酯)
  参考文献：
  名称：

  氟轻松的改进合成及6α,9α-氟化反应工艺研究

  摘要：

  从 21-乙酰氧基-17α-羟基-4,9(11)-二烯-3,20-二酮 (1a) 开发了一种高效、改进的氟轻松与生物发酵相结合的合成路线。研究了 6α 和 9α 氟化步骤的过程，观察到 6α 氟化的立体选择性高度依赖于底物。在对氟化试剂和活化试剂进行广泛筛选后，6α-F 以 85% 的收率和 98.9% 的立体选择性引入。代替 HF 气体，在 9α 氟化步骤中应用 HF 水溶液，以 89% 的收率提供所需的产物。从 1a 开始，氟轻松分 9 个步骤制备，总产率为 38.5%。

  DOI：

  10.1246/cl.170923

文献信息

• ISOXAZOLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Chiesi farmaceutici S.p.A.

  公开号：US20140069419A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Glucocorticosteroids that are derivatives of isoxazolidine are useful as anti-inflammatory and antiallergic compounds of the glucocorticosteroid series.

  以异噁唑啉为衍生物的糖皮质激素是糖皮质激素系列中的抗炎和抗过敏化合物。
• US9155747B2
  申请人：——

  公开号：US9155747B2

  公开（公告）日：2015-10-13
• US9469669B2
  申请人：——

  公开号：US9469669B2

  公开（公告）日：2016-10-18