2-methyl-N-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propyl)-malonamic acid | 847926-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-methyl-N-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propyl)-malonamic acid
• 英文别名: 2-methyl-3-oxo-3-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propylamino)-propanoic acid；2-methyl-3-oxo-3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropylamino)propanoic acid
• CAS: 847926-99-2
• 化学式: C₇H₈F₅NO₃
• 分子量: 249.137
• InChiKey: HJOUACBFYRVMSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-acetyl-3-amino-1-isopropyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one 、 2-methyl-N-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propyl)-malonamic acid 反应 480.0h， 生成 N-[(S)-5-acetyl-1-isopropyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-yl]-(2RS)-methyl-N'-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propyl)-malonamide
  参考文献：
  名称：

  Malonamide derivatives

  摘要：

  该发明涉及式中每个变量如本文所定义的马隆酰胺衍生物，以及药物可接受的酸加成盐、光学纯对映体、外消旋体和其间异构体混合物。这些化合物是γ-分泌酶抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默病。

  公开号：

  US07160875B2
• 作为产物：
  描述：

  2-Methyl-N-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propyl)-malonamic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以94%的产率得到2-methyl-N-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propyl)-malonamic acid
  参考文献：
  名称：

  Malonamide derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构的化合物，其中R、R1、R2、R3、X和n在规范中有定义。本发明还提供了这些化合物的药用合适的酸盐以及所有形式的光学纯对映体、复旋体或二对映体和它们的对映异构体混合物。本发明的化合物对治疗阿尔茨海默病有用。

  公开号：

  US20060122168A1

文献信息

• [EN] MALONAMIDE DERIVATIVES BLOCKING THE ACTIVITY OF GAMA-SECRETASE<br/>[FR] DERIVES DE MALONAMIDE BLOQUANT L'ACTIVITE GAMA-SECRETASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005023772A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The invention relates to malonamide derivatives of formula (I), wherein: R1 is one of the following groups (Formulae a), b), c), d)); R2 is lower alkyl, lower alkinyl, -(CH2)n-O-lower alkyl, -(CH2)n-S-lower alkyl, -(CH2)n-CN, -(CR'R')n-CF3, -(CR'R')n-CHF2, -(CR'R')n-CH2F, -(CH2)n-C(O)O-lower alkyl, -(CH2)n-halogen, or is -(CH2)n-cycloalkyl, optionally substituted by one or more substituents, selected from the group consisting of phenyl, halogen or CF3; R',R' are independently from n and from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or hydroxy; R3, R4 are independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, phenyl or halogen; R5 is hydrogen, lower alkyl, -(CH2)n-CF3 or -(CH2)n-cycloalkyl; R6 is hydrogen or halogen; R7 is hydrogen or lower alkyl; R8 is hydrogen, lower alkyl, lower alkinyl, -(CH2)n-CF3,-(CH2)n-cycloalkyl or -(CH2)n-phenyl, optionally substituted by halogen; R9 is hydrogen, lower alkyl, -C(O)H, -C(O)-lower alkyl, -C(O)-CF3,-C(O)-CH2F,-C(O)-CHF2,-C(O)-cycloalkyl,-C(O)-(CH2)n-O-lower alkyl,-C(O)O-(CH2)n-cycloalkyl, -C(O)-phenyl, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen or -C(O)O-lower alkyl, or is -S(O)2-lower alkyl, -S(O)2-CF3,-(CH2)n-cycloalkyl or is -(CH2)n-phenyl, optionally substituted by halogen; n is 0, 1, 2, 3 or 4; and to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixture thereof. These compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明涉及式（I）的马隆酰胺衍生物，其中：R1是以下组之一（式a，b，c，d）之一；R2是较低的烷基，较低的烯烃基，-(CH2)n-O-较低的烷基，-(CH2)n-S-较低的烷基，-(CH2)n-CN，-(CR'R')n-CF3，-(CR'R')n-CHF2，-(CR'R')n-CH2F，-(CH2)n-C（O）O-较低的烷基，-(CH2)n-卤素，或者是-(CH2)n-环烷基，选自苯基，卤素或CF3的一种或多种取代基；R'，R'分别独立于n和彼此，是氢，较低的烷基，较低的烷氧基，卤素或羟基；R3，R4独立于彼此，是氢，较低的烷基，较低的烷氧基，苯基或卤素；R5是氢，较低的烷基，-(CH2)n-CF3或-(CH2)n-环烷基；R6是氢或卤素；R7是氢或较低的烷基；R8是氢，较低的烷基，较低的烯烃基，-(CH2)n-CF3，-(CH2)n-环烷基或-(CH2)n-苯基，选自卤素的一种或多种取代基；R9是氢，较低的烷基，-C（O）H，-C（O）-较低的烷基，-C（O）-CF3，-C（O）-CH2F，-C（O）-CHF2，-C（O）-环烷基，-C（O）-(CH2)n-O-较低的烷基，-C（O）O-(CH2)n-环烷基，-C（O）-苯基，选自卤素或-C（O）O-较低的烷基的一种或多种取代基，或者是-S（O）2-较低的烷基，-S（O）2-CF3，-(CH2)n-环烷基或是-(CH2)n-苯基，选自卤素的一种或多种取代基；n为0，1，2，3或4；以及药学上适用的酸盐，光学纯对映体，混合物或二对映异构体的制备方法。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病。
• MALONAMIDE DERIVATIVES BLOCKING THE ACTIVTIY OF GAMMA-SECRETASE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1711470A1

  公开（公告）日：2006-10-18
• MALONAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF GAMMA-SECRETASE FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1828151A2

  公开（公告）日：2007-09-05
• MALONAMIDE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2018368B1

  公开（公告）日：2012-12-05
• US7160875B2
  申请人：——

  公开号：US7160875B2

  公开（公告）日：2007-01-09