6-(3-aminophenyl) imidazole[2,1-b]thiazole-3-ethyl formate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-(3-aminophenyl) imidazole[2,1-b]thiazole-3-ethyl formate
• 英文别名: Ethyl 6-(3-aminophenyl)imidazo[2,1-B][1,3]thiazole-3-carboxylate；ethyl 6-(3-aminophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 287.342
• InChiKey: MIDQYLXHOVICQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-aminophenyl) imidazole[2,1-b]thiazole-3-ethyl formate 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 ethyl 6-(3-(5-amino-4-chloro-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-indole-2-carboxamido)phenyl)imidazole[2,1-b]thiazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚-2-甲酰胺苯并咪唑[2,1-b]噻唑衍生物的设计、合成和抗炎活性。

  摘要：

  分子杂交是药物化学中广泛采用的药物修饰技术，旨在增强药理活性并最大限度地减少副作用。吲哚环和咪唑[2,1-b]噻唑的组合作为具有有效抗炎作用的基团显示出巨大的潜力。在本研究中，我们设计并合成了一系列包含吲哚-2-甲酰胺苯并咪唑[2,1-b]噻唑的衍生物，以评估它们对 LPS 诱导的促炎细胞因子 NO、IL-6 和 TNF-α 产生的影响。 α 释放以及 RAW264.7 细胞中的铁死亡。研究结果表明，大多数化合物能有效抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中促炎细胞因子 NO、IL-6 和 TNF-α 的释放。在测试的化合物中，化合物13b表现出最有效的抗炎活性。细胞毒性测定结果表明化合物13b无毒。此外，化合物 13b 被发现可以提高 ROS、MDA 和 Fe2+ 的水平，同时降低 GSH 含量，从而促进铁死亡过程。因此，化合物 13b 显示出作为抗炎药物未来开发的前景。

  DOI：

  10.1039/d4ra00557k
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-(3-aminophenyl) imidazole[2,1-b]thiazole-3-ethyl formate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 6-phenylimidazo[2,1-b]thiazole derivatives as a new type of FLT3 inhibitors

  摘要：

  In this investigation, a series of 6-phenylimidazo[2,1-b] thiazole derivatives were synthesized. Structure-activity relationship (SAR) analysis of these compounds based on cellular assays led to the discovery of a number of compounds that showed potent activity against FLT3-dependent human acute myeloid leukemia (AML) cell line MV4-11, but very weak or no activity against FLT3-independent human cervical cancer cell line Hela. FLT3 kinase inhibition assays were then performed on the three most active compounds. Among these compounds, 6-(4-(3-(5-(tert-butyl)isoxazol- 3-yl)ureido)phenyl)-N-(3-(dimethylamino)propyl)imidazo[2,1-b]thiazole-3-carboxamide (19) exhibited the highest potency in both cellular (MV4-11, IC50: 0.002 mu M) and enzymatic (FLT3, IC50: 0.022 mu M) assays. Further in-depth in vitro anti-AML activity and mechanism of action studies were carried out on compound 19. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.08.068