6-methyl-2-azaspiro[3.3]heptan-6-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-methyl-2-azaspiro[3.3]heptan-6-ol
• 英文别名: 6-Methyl-2-azaspiro[3.3]heptan-6-ol
• 化学式: C₇H₁₃NO
• 分子量: 127.186
• InChiKey: DIBKPCOOJLLKDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-2-azaspiro[3.3]heptan-6-ol 、 2-(4-(5-bromo-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)phenyl)-N-(3-(tert-butyl)isoxazol-5-yl)acetamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 N-(3-(tert-butyl)isoxazol-5-yl)-2-(4-(5-(6-hydroxy-6-methyl-2-azaspiro[3.3]hepta-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  5-氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用

  摘要：

  本发明涉及5‑氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用，式I的5‑氨基异噁唑衍生物、其同位素形式、立体异构形式、互变异构形式、医药上可接受的盐、医药上可接受的溶剂化物、水合物、前药、及其多晶型。本发明涉及式I化合物的制备方法，其中A、B、R1、R2、W1、W2、W3、W4、W5、W6、W7、W8、Y如描述部分所述。所述化合物及其医药组合物为多激酶抑制剂，可用于治疗癌症和免疫相关疾病。

  公开号：

  CN112778294A
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-hydroxy-6-methyl-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-methyl-2-azaspiro[3.3]heptan-6-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND AND INTERMEDIATE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE AROMATIQUE ET INTERMÉDIAIRE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  [ZH] 一种芳杂环类化合物及其中间体、药物组合物和用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一类作为LRRK2抑制剂的芳杂环化合物。本发明提供了一类结构新颖的化合物，具有如式(K)所示的结构，为LRRK2抑制剂类药物的发展提供了一个新的方向。体外酶及细胞活抑制活性研究显示，这些化合物都具有较强的抑制作用，可作为预防或治疗由LRRK2介导的疾病的前景化合物。

  公开号：

  WO2023222005A1

文献信息

• [EN] INDAZOLYL-SPIRO[2.2]PENTANE-CARBONITRILE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLYL-SPIRO [2.2] PENTANE-CARBONITRILE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019074809A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention is directed to substituted certain reversed indazolyl-spiro[2.2]pentane-carbonitrile derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, X, Y, and Z are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及Formula (I)的某些取代的反转吲哚基螺[2.2]戊烷-碳腈衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所定义，这些衍生物是LRRK2激酶的有效抑制剂，可能在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病中有用，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] INDAZOLYL-SPIRO[2.3]HEXANE-CARBONITRILE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLYL-SPIRO [2,3] HEXANE-CARBONITRILE COMME INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019074810A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention is directed to substituted certain reversed indazole compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1A, R1B, X, Y, RZ and R2 are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及Formula (I)的某些取代的反向吲唑化合物及其药学上可接受的盐，其中R1A、R1B、X、Y、RZ和R2如本文所定义，这些化合物是LRRK2激酶的强效抑制剂，并且在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Indazolyl-spiro[2.2]pentane-carbonitrile derivatives as LRRK2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11161854B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present invention is directed to substituted certain reversed indazolyl-spiro[2.2]pentane-carbonitrile derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, X, Y, and Z are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及式(I)的取代的某些反式吲唑基-螺[2.2]戊烷-甲腈衍生物：及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可用于治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病和本文所述的其他疾病和失调。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及LRRK-2激酶的此类疾病中的用途。
• Indazolyl-spiro[2.3]hexane-carbonitrile derivatives as LRRK2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11174248B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  The present invention is directed to substituted certain reversed indazole compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1A, R1B, X, Y, RZ and R2 are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及式(I)的取代的某些反式吲唑化合物：及其药学上可接受的盐，其中R1A、R1B、X、Y、RZ和R2如本文所定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可用于治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病和本文所述的其它疾病和紊乱。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及LRRK-2激酶的此类疾病中的用途。
• [EN] INHIBITOR CONTAINING BICYCLIC DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR CONTENANT UN DÉRIVÉ BICYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 含二并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2020228756A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  提供一种含二并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，涉及通式（I）所示的化合物、制备方法及其药物组合物，及其作为RET抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等相关疾病中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。