H-Glu-Ile-2Thi-bAla(2R-OH,3S-thien-2-ylmethyl)-Nva-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: H-Glu-Ile-2Thi-bAla(2R-OH,3S-thien-2-ylmethyl)-Nva-OH
• 英文别名: (4S)-4-amino-5-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-4-[[(1S)-1-carboxybutyl]amino]-3-hydroxy-4-oxo-1-thiophen-2-ylbutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-thiophen-2-ylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₃₁H₄₅N₅O₉S₂
• 分子量: 695.858
• InChiKey: RNIFVMRORLIQKP-YLSRMWDOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  294
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰基-L-谷氨酸-5-叔丁酯 、 (3S)-3-([{(9H-fluoren-9-yl)methoxy}carbonyl]amino)-2-hydroxy-4-(thiophen-2-yl)butanoic acid 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-L-正缬氨酸 、 (R)-N-FMOC-L-2-噻吩基丙氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 以76%的产率得到H-Glu-Ile-2Thi-bAla(2R-OH,3S-thien-2-ylmethyl)-Nva-OH
  参考文献：
  名称：

  作为肽模拟的BACE1抑制剂，评估上级BACE1切割序列中的过渡态模拟物

  摘要：

  易位处含有过渡态模拟物的BACE1的优良底物序列被评估为蛋白酶抑制剂。选择羟甲基羰基（HMC）和羟乙胺（HEA）等位基因作为过渡态模拟物，并将其并入覆盖P 4至P 1 '位的上位序列的易剪位点（Glu-Ile-Thi-Thi * Nva；*表示卵裂位点）。分别合成具有不同的羟基绝对构型的等排体，并评价构型的效果。每个等排异构体的羟基构型均显示出对抑制活性的显着影响。反对-易位部位取代基的构型在HMC型抑制剂中具有有效的抑制活性，而HEA型抑制剂的抗构型则没有抑制活性。基于重组BACE1与每种抑制剂的复合物的X射线晶体学分析进行结构评估，可深入了解蛋白质-配体之间的相互作用，尤其是在主要位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.023