(7S,10R)-5-methyl-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole | 1287375-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (7S,10R)-5-methyl-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole
• 英文别名: (1R,12S)-9-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl-9,15-diazatetracyclo[10.2.1.02,10.03,8]pentadeca-2(10),3(8),4,6-tetraene
• CAS: 1287375-04-5
• 化学式: C₂₁H₁₉F₃N₂O₂S
• 分子量: 420.455
• InChiKey: WSRBKUJVSSSBNG-SUMWQHHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,10R)-5-methyl-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以5.3 g的产率得到(7S,10R)-5-methyl-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of (7S,10R)-2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole: application in the preparation and structural confirmation of a potent 5-HT6 antagonist

  摘要：

  (7S,10R)-5-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基) sulfonyl-5,6,7,8,9,10-六氢-7,10-表iminocyclohepta[b]吲哚 1a 是一种强效的 5-HT6 拮抗剂（h5-HT6Ki = 1.5 nM），它来源于一个表iminocyclohepta[b]吲哚骨架。为了在多克级规模上合成 1a 以支持高级生物测试，开发了一种高效的中间体 (R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯 2 的手性拆分方法。在使用 (1R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯对 2 进行衍生化后，发现可以通过从正己烷中选择性沉淀分离出单一的双相异构体 7a。通过单晶 X 射线衍射确定了 7a 的绝对立体化学，并确认其结构为 (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate。在碱性条件下除去手性辅助剂后，获得了 2a 中间体，其对映体纯度超过 99%，基于从消旋化合物 2 中的回收率，获得 80% 的收率。中间体 2a 成功用于多克级 5-HT6 拮抗剂 1a 的合成。© 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2012.10.012
• 作为产物：
  描述：

  去甲托品酮盐酸盐 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 (7S,10R)-5-methyl-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of (7S,10R)-2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole: application in the preparation and structural confirmation of a potent 5-HT6 antagonist

  摘要：

  (7S,10R)-5-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基) sulfonyl-5,6,7,8,9,10-六氢-7,10-表iminocyclohepta[b]吲哚 1a 是一种强效的 5-HT6 拮抗剂（h5-HT6Ki = 1.5 nM），它来源于一个表iminocyclohepta[b]吲哚骨架。为了在多克级规模上合成 1a 以支持高级生物测试，开发了一种高效的中间体 (R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯 2 的手性拆分方法。在使用 (1R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯对 2 进行衍生化后，发现可以通过从正己烷中选择性沉淀分离出单一的双相异构体 7a。通过单晶 X 射线衍射确定了 7a 的绝对立体化学，并确认其结构为 (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate。在碱性条件下除去手性辅助剂后，获得了 2a 中间体，其对映体纯度超过 99%，基于从消旋化合物 2 中的回收率，获得 80% 的收率。中间体 2a 成功用于多克级 5-HT6 拮抗剂 1a 的合成。© 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2012.10.012

文献信息

• An efficient synthesis of (7S,10R)-2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole: application in the preparation and structural confirmation of a potent 5-HT6 antagonist
  作者：Matthew L. Isherwood、Peter R. Guzzo、Alan J. Henderson、Ming Min Hsia、Jagjit Kaur、Kassoum Nacro、Venkateswara R. Narreddula、Shailaja Panduga、Rashmi Pathak、Bharat Shimpukade、Valentina Tan、Kai Xiang、Zhu Qiang、Animesh Ghosh

  DOI：10.1016/j.tetasy.2012.10.012

  日期：2012.12

  (7S,10R)-5-Methyl-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole 1a is a potent 5-HT6 antagonist (h5-HT6Ki = 1.5 nM) which is derived from an epiminocyclohept[b]indole scaffold. In order to synthesize la on a multi-gram scale to support advanced biological testing, an efficient chiral resolution of the intermediate tert-butyl 2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate 2 was developed. After derivatizing 2 with (1R)-(-)-menthyl chloroformate it was found that a single diastereomer 7a could be isolated by selective precipitation from n-hexane. The absolute stereochemistry of 7a was determined by X-ray crystallography and the structure was confirmed as (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate. Removal of the chiral auxiliary under basic conditions afforded intermediate 2a in >99% enantiomeric purity and with 80% yield based on recovery from the racemic compound 2. Intermediate 2a was used successfully to synthesize 5-HT6 antagonist la on a multi-gram scale. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (7S,10R)-5-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基) sulfonyl-5,6,7,8,9,10-六氢-7,10-表iminocyclohepta[b]吲哚 1a 是一种强效的 5-HT6 拮抗剂（h5-HT6Ki = 1.5 nM），它来源于一个表iminocyclohepta[b]吲哚骨架。为了在多克级规模上合成 1a 以支持高级生物测试，开发了一种高效的中间体 (R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯 2 的手性拆分方法。在使用 (1R)-(-)-menthyl 氯甲酸酯对 2 进行衍生化后，发现可以通过从正己烷中选择性沉淀分离出单一的双相异构体 7a。通过单晶 X 射线衍射确定了 7a 的绝对立体化学，并确认其结构为 (7S,10R)-tert-butyl 2-bromo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-epiminocyclohepta[b]indole-11-carboxylate。在碱性条件下除去手性辅助剂后，获得了 2a 中间体，其对映体纯度超过 99%，基于从消旋化合物 2 中的回收率，获得 80% 的收率。中间体 2a 成功用于多克级 5-HT6 拮抗剂 1a 的合成。© 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。