7-[(4-乙基-1-哌嗪基)[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-8-喹啉醇 | 315698-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-[(4-乙基-1-哌嗪基)[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-8-喹啉醇
• 英文名称: 7-((4-ethylpiperazin-1-yl)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)quinolin-8-ol
• 英文别名: ML311；7-[(4-Ethylpiperazin-1-yl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]quinolin-8-ol
• CAS: 315698-17-0
• 化学式: C₂₃H₂₄F₃N₃O
• 分子量: 415.458
• InChiKey: NGAPBLRRJSKIRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >94*C (dec.)
• 沸点：
  515.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

ML311是有效的选择性抑制剂，能够调控Mcl-1与Bim蛋白之间的相互作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 7-[(4-乙基-1-哌嗪基)[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-8-喹啉醇 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以to provide 7-((4-ethylpiperazin-1-yl)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-8-methoxyquinoline (5.0 mgs, 8% yield) in high purity (>95%)的产率得到7-((4-ethylpiperazin-1-yl)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-8-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  METHODS AND COMPOSITIONS USEFUL FOR TREATING DISEASES INVOLVING BCL-2 FAMILY PROTEINS WITH ISOQUINOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及一种用于癌症治疗的组合物和方法，例如造血系统癌症（例如B细胞淋巴瘤）。在其他方面，本发明提供了治疗特定类型造血系统癌症（如B细胞淋巴瘤）的方法，使用披露的一种或多种化合物的组合，例如26S蛋白酶抑制剂，例如博特泽米布。在另一个方面，本发明涉及使用披露的化合物进行自身免疫治疗的方法。在另一个方面，本发明涉及识别化合物的方法，例如BH3类似物类化合物，具有预测体内对B细胞淋巴瘤肿瘤和其他癌症以及自身免疫疾病有效性的独特体外性质。

  公开号：

  US20160038503A1
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 、 对三氟甲基苯甲醛 、 8-羟基喹啉 在 乙醇 作用下， 反应 16.0h， 以to yield the title compound (471 mg, 35% yield) in high purity (>95%)的产率得到7-[(4-乙基-1-哌嗪基)[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-8-喹啉醇
  参考文献：
  名称：

  METHODS AND COMPOSITIONS USEFUL FOR TREATING DISEASES INVOLVING BCL-2 FAMILY PROTEINS WITH QUINOLINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及公式I、II和III化合物的组合物和治疗癌症的方法。在某些方面，本发明涉及治疗B细胞淋巴瘤或其他造血系统癌症的方法。在其他方面，本发明提供了治疗特定类型造血系统癌症的方法，例如，使用公式I、II和III化合物的一个或多个组合物治疗B细胞淋巴瘤。还包括与26S蛋白酶体抑制剂（例如Bortezomib）的组合治疗。在另一个方面，本发明涉及使用公式I、II和III化合物进行自身免疫治疗的方法。在另一个方面，本发明涉及识别化合物的方法，例如BH3类似物的化合物，这些化合物具有体外性质，可以预测对B细胞淋巴瘤肿瘤和其他癌症以及自身免疫疾病的体内疗效。

  公开号：

  US20150150869A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS USEFUL FOR TREATING DISEASES INVOLVING BCL-2 FAMILY PROTEINS WITH ISOQUINOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES FAISANT APPEL À DES PROTÉINES DE LA FAMILLE BCL-2 ET DES DÉRIVÉS D'ISOQUINOLÉINE ET DE QUINOLÉINE
  申请人：RICHARD DAVID J

  公开号：WO2014081953A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present invention relates to a compositions for and methods for cancer treatment, for example, hematopoietic cancers (e.g. B-cell Lymphoma). In other aspects, the invention provides methods for treating particular types of hematopoietic cancers, such as B-cell lymphoma, using a combination of one or more of the disclosed compounds and, for example, 26S proteasome inhibitors, such as, for example, Bortezomib. In another aspect the present invention relates to autoimmune treatment with the disclosed compounds. In another aspect, this invention relates to methods for identifying compounds, for example, compounds of the BH3 mimic class, that have unique in vitro properties that predict in vivo efficacy against B-cell lymphoma tumors and other cancers as well as autoimmune disease.

  本发明涉及用于癌症治疗的组合物和方法，例如造血系统癌症（如B细胞淋巴瘤）。在其他方面，该发明提供了治疗特定类型的造血系统癌症（如B细胞淋巴瘤）的方法，使用公开化合物中的一个或多个与例如26S蛋白酶抑制剂（例如Bortezomib）的组合。另一方面，本发明涉及使用公开化合物进行自身免疫治疗。另一方面，本发明涉及用于鉴定化合物的方法，例如BH3类模拟化合物，其具有预测体内有效性对抗B细胞淋巴瘤肿瘤和其他癌症以及自身免疫疾病的独特体外特性。
• METHODS AND COMPOSITIONS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20110301193A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供具有抗增殖作用的化合物。还提供一些化合物，可以调节由二聚化臂和域间系带组成的多域蛋白的活性，例如EGFR，其中未系带的延伸构象是活性状态，而系带的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了治疗增殖性疾病、疾病或病状的方法或治疗。例如与EGFR相关的疾病。
• COMPOSITIONS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20140163069A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供具有抗增殖效应的化合物。还提供了可以调节多域蛋白质活性的化合物，包括具有二聚化臂和域间系索的EGFR，其中无系索的伸展构象是活性状态，而系索的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了治疗增殖性疾病、疾病或病情的方法或治疗。例如与EGFR相关的疾病。
• METHODS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20140194439A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供了具有抗增殖作用的化合物。还提供了可以调节包括二聚化臂和域间连接的多域蛋白活性的化合物，例如EGFR，其中未连接的扩展构象是活性状态，连接的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了用于增殖性疾病、疾病或病情的方法或治疗，例如与EGFR相关的疾病。
• Methods and compositions useful for treating diseases involving Bcl-2 family proteins with isoquinoline and quinoline derivatives
  申请人：Eutropics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10413549B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  The present invention relates to a compositions for and methods for cancer treatment, for example, hematopoietic cancers (e.g. B-cell Lymphoma). In other aspects, the invention provides methods for treating particular types of hematopoietic cancers, such as B-cell lymphoma, using a combination of one or more of the disclosed compounds and, for example, 26S proteasome inhibitors, such as, for example, Bortezomib. In another aspect the present invention relates to autoimmune treatment with the disclosed compounds. In another aspect, this invention relates to methods for identifying compounds, for example, compounds of the BH3 mimic class, that have unique in vitro properties that predict in vivo efficacy against B-cell lymphoma tumors and other cancers as well as autoimmune disease.

  本发明涉及一种治疗癌症的组合物和方法，例如造血癌症（如B细胞淋巴瘤）。在其他方面，本发明提供了使用一种或多种已公开化合物与例如 26S 蛋白酶体抑制剂（例如硼替佐米）组合治疗特定类型造血癌症（如 B 细胞淋巴瘤）的方法。在另一方面，本发明涉及用所公开的化合物进行自身免疫治疗。在另一个方面，本发明涉及鉴定化合物的方法，例如，BH3模拟类化合物，该化合物具有独特的体外特性，可预测对B细胞淋巴瘤肿瘤和其他癌症以及自身免疫性疾病的体内疗效。