4-hydroxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-N,1,2-trimethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide | 911048-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-hydroxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-N,1,2-trimethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: (3R)-7-hydroxy-2,3-dimethyl-6-(3-hydroxy-3-phenyl-propyl)-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid methylamide；(3R)-7-hydroxy-6-(3-hydroxy-3-phenyl-propyl)-2,3-dimethyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid methylamide；7-hydroxy-6-[(3R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-N,2,3-trimethylbenzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 911048-74-3
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₃
• 分子量: 353.421
• InChiKey: QQRSUEWRVVZPGT-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-N,1,2-trimethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 劳森试剂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2,3-dimethyl-8-phenyl-3,6,7,8-tetrahydro-chromeno[7,8-d]imidazole-5-carbothioic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/100255

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  8-methoxy-2,3-dimethyl-8-phenyl-3,6,7,8-tetrahydro-chromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxylic acid 在 RuCI2[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] 盐酸 、 水 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 5.0~65.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 78.0h， 生成 4-hydroxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl]-N,1,2-trimethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/100255

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Tetrahydrochromenoimidazoles as Potassium-Competitive Acid Blockers (P-CABs): Structure−Activity Relationship of Their Antisecretory Properties and Their Affinity toward the hERG Channel
  作者：Andreas M. Palmer、Vittoria Chiesa、Anja Schmid、Gabriela Münch、Burkhard Grobbel、Peter J. Zimmermann、Christof Brehm、Wilm Buhr、Wolfgang-Alexander Simon、Wolfgang Kromer、Stefan Postius、Jürgen Volz、Dietmar Hess

  DOI：10.1021/jm100040c

  日期：2010.5.13

  Potassium-competitive acid blockers (P-CABs) constitute a new therapeutic option for the treatment of acid-related diseases that are widespread and constitute a significant economical burden. Enantiomerically pure tetrahydrochromenoimidazoles were prepared using the readily available candidate 4 (BYK 405879) as starting material or the Noyori asymmetric reduction of ketones as key reaction. A comprehensive

  钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB）构成了治疗与酸有关的疾病的新的治疗选择，这些疾病与疾病相关的疾病广泛且构成重大的经济负担。使用容易获得的候选物4制备对映体纯的四氢色氮咪唑（BYK 405879）作为起始原料或Noyori酮的不对称还原是关键反应。建立了关于5-羧酰胺和8-芳基残基对体外活性，Ghosh Schild大鼠体内酸抑制和对hERG通道的亲和力影响的综合SAR。此外，通过瘘管犬的24 h pH测量，检查了最有希望的目标化合物的抗分泌作用的功效和持续时间，与Ghosh Schild大鼠相比，观察到了明显不同的SAR。鉴定了几种与候选物4具有可比性的四氢色氮咪唑。
• Process For the Production of Intermediates For the Preparation of Tricyclic Benzimidazoles
  申请人：Chiesa Maria Vittoria

  公开号：US20080280855A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The invention relates to a process for the synthesis of compounds of the formula 1-a and compounds of the formula 1-b. The compounds of the formula 1-a and the compounds of the formula 1-b, in which the substituents R1, R2, R3, and Ar have the meanings indicated in the description, are valuable intermediates for the preparation of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及一种合成公式1-a化合物和公式1-b化合物的方法。公式1-a化合物和公式1-b化合物中，取代基R1、R2、R3和Ar的含义如描述中所示，是制备药物活性化合物的有价值中间体。
• WO2006/136552
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of enantiopure 3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazoles via asymmetric ketone hydrogenation in the presence of RuCl2[Xyl-P-Phos][DAIPEN]
  作者：Andreas Marc Palmer、Vittoria Chiesa、Hans Christof Holst、Jacques Le Paih、Antonio Zanotti-Gerosa、Ulrike Nettekoven

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.08.022

  日期：2008.9

  The asymmetric hydrogenation of complex heterocyclic ketones 1 in the presence of the novel catalyst RuCl2[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] and a base afforded the corresponding alcohols 2 in good enantiomeric purity. The outcome of the reaction depended on the substitution pattern of the ketone and the stoichiometry of the base. After optimization of the reaction conditions, the pure alcohols 2a and 2b were isolated in good yield (>70%) and enantiomeric purity (>93% ee) and used as key intermediates for the synthesis of the pharmaceutically active 3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazoles 3a and 3b. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• THIOAMIDE-SUBSTITUTED TRICYCLIC BENZIMIDAZOLES USEFUL FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISEASES
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP1863820A1

  公开（公告）日：2007-12-12