(-)-(2S,3R)-2,3-methanoproline methyl ester | 145241-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-(2S,3R)-2,3-methanoproline methyl ester
• 英文别名: (1S,5R)-2-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid methyl ester；Methyl (1S,5R)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
• CAS: 145241-93-6
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• mdl: MFCD17012641
• 分子量: 141.17
• InChiKey: LZKGHFYTMJOLSL-VDTYLAMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2S,3R)-2,3-methanoproline methyl ester 在 吡啶 、 盐酸 、 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (1R,2S)-1-氨基-2-(羧甲基)环丙烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  2,3-甲基焦谷氨酸、3-氧代-2-氮杂双环[3,1,0]己烷-1-羧酸的分离度和绝对构型

  摘要：

  使用 L- 和 D-Leu-NH2 完成外消旋 2,3- 甲基焦谷氨酸 (∇Glp) 的拆分，并将两种异构体水解，得到旋光 (Z)-2,3- 甲基谷氨酸 1) (∇ZGlu)，分别。将这些样品的旋光度与通过 (2S,3R)- 或 (2R,3S)-2,3-methanoproline1) (∇Pro) 氧化制备的∇Glp 水解获得的∇ZGlu 进行比较，其中的绝对构型之前通过 X 射线衍射确定。这些实验表明 (-)- 和 (+)-∇Glp 分别具有 (2S,3S)- 和 (2R,3R)- 构型。

  DOI：

  10.1246/bcsj.65.2668
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(2S,3R)-N-benzyloxycarbonyl-2,3-methanoproline methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以69%的产率得到(-)-(2S,3R)-2,3-methanoproline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  2,3-甲基焦谷氨酸、3-氧代-2-氮杂双环[3,1,0]己烷-1-羧酸的分离度和绝对构型

  摘要：

  使用 L- 和 D-Leu-NH2 完成外消旋 2,3- 甲基焦谷氨酸 (∇Glp) 的拆分，并将两种异构体水解，得到旋光 (Z)-2,3- 甲基谷氨酸 1) (∇ZGlu)，分别。将这些样品的旋光度与通过 (2S,3R)- 或 (2R,3S)-2,3-methanoproline1) (∇Pro) 氧化制备的∇Glp 水解获得的∇ZGlu 进行比较，其中的绝对构型之前通过 X 射线衍射确定。这些实验表明 (-)- 和 (+)-∇Glp 分别具有 (2S,3S)- 和 (2R,3R)- 构型。

  DOI：

  10.1246/bcsj.65.2668

文献信息

• Discovery and Development of 3-(6-Chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane Hydrochloride (SUVN-911): A Novel, Potent, Selective, and Orally Active Neuronal Nicotinic Acetylcholine α4β2 Receptor Antagonist for the Treatment of Depression
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil K. Shinde、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Ramkumar Subramanian、Venkat Reddy Mekala、Raghava Choudary Palacharla、Nageswararao Muddana、Jagadeesh Babu Thentu、Gopinadh Bhyrapuneni、Renny Abraham、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00790

  日期：2020.3.26

  guided by in vitro affinity at the α4β2 receptor in combination with selectivity against the α3β4 receptor, pharmacokinetic evaluation, and in vivo efficacy in a forced swim test resulted in identification of 3-(6-chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride (9h, SUVN-911) as a clinical candidate. Compound 9h is a potent α4β2 receptor ligand with a Ki value of 1.5 nM. It showed

  在对α4β2受体的体外亲和力以及对α3β4受体的选择性，药代动力学评估以及在强制游泳试验中的体内功效的指导下，进行了一系列化学优化，从而鉴定出3-（6-氯吡啶-3-基氧基甲基）临床候选药物为-2-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐（9h，SUVN-911）。化合物9h是有效的α4β2受体配体，其Ki值为1.5nM。它显示出对神经节α3β4受体的结合亲和力> 10μM，除了对其他70个靶标表现出选择性。它具有口服生物利用度，并在大鼠中表现出良好的大脑渗透能力。大鼠中明显的抗抑郁活性和剂量依赖性受体占有率支持其在抑郁症治疗中的潜在治疗作用。它不影响运动活性，其剂量比其有效剂量高出几倍。它没有心血管和胃肠道副作用。成功的动物长期安全性研究以及健康人在安全性，耐受性和药代动力学方面的1期评估为进一步的发展铺平了道路。
• Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
  申请人：Farmer J. Luc

  公开号：US20080045480A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present invention relates to peptidomimetic compounds that inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus NS3-NS4A protease. As such, they act by interfering with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The invention further relates to compositions comprising these compounds either for ex vivo use or for administration to a patient suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a patient by administering a composition comprising a compound of this invention.

  本发明涉及一种抑制丝氨酸蛋白酶活性的肽类类似物化合物，特别是抑制丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，它们通过干扰丙型肝炎病毒的生命周期来发挥作用，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，无论是用于体外使用还是用于治疗患有HCV感染的患者的给药。本发明还涉及通过给予含有本发明化合物的组合物来治疗患有HCV感染的患者的方法。
• INHIBITORS OF SERINE PROTEASES, PARTICULARLY HCV NS3-NS4A PROTEASE
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140010784A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates to peptidomimetic compounds that inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus NS3-NS4A protease. As such, they act by interfering with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The invention further relates to compositions comprising these compounds either for ex vivo use or for administration to a patient suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a patient by administering a composition comprising a compound of this invention.

  本发明涉及一种抑制丝氨酸蛋白酶活性的肽类模拟化合物，特别是抑制丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，它们通过干扰丙型肝炎病毒的生命周期起作用，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，无论是用于体外使用还是用于治疗患有HCV感染的患者的给药。本发明还涉及通过给予含有本发明化合物的组合物来治疗患者的HCV感染的方法。
• WO2008/73987
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• First asymmetric synthesis of (−)-(2S, 3R)-methanoproline
  作者：Alain Hercouet、Bernard Bessières、Maurice Le Corre

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00139-5

  日期：1996.5

  The title amino acid was synthesized in enantiomerically pure form, starting from (S)-(-)-butanetriol 1, by condensation of cyclic sulfate 3 with methyl benzylideneglycinate. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd