(2R)-2-[[(2R)-2-[(4-hexylbenzoyl)-methylamino]-3-phenylmethoxypropanoyl]amino]propanoic acid | 1342817-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-[[(2R)-2-[(4-hexylbenzoyl)-methylamino]-3-phenylmethoxypropanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1342817-33-7
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₅
• 分子量: 468.593
• InChiKey: WZHDKABUYPELFU-HYBUGGRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (8S,11S,14S)-14-[(2-aminoacetyl)-methylamino]-3,18-dimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]icosa-1(18),2,4,6(20),15(19),16-hexaene-8-carboxylate 、 (2R)-2-[[(2R)-2-[(4-hexylbenzoyl)-methylamino]-3-phenylmethoxypropanoyl]amino]propanoic acid 在 aluminum tri-bromide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 乙硫醇 、 二溴甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (8S,11S,14S)-14-[[2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[(4-hexylbenzoyl)-methylamino]-3-hydroxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]-methylamino]-3,18-dihydroxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]icosa-1(18),2,4,6(20),15(19),16-hexaene-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  优化芳霉素抗生素活性的初步努力

  摘要：

  虽然大多数临床使用的抗生素来自天然产物，但新的广谱天然产物的分离变得越来越罕见，而且由于其支架或靶标的内在限制，通常认为窄谱药物不适合开发。然而，天然产物抗生素的谱可能会受到某些细菌特定耐药机制的限制，例如靶点突变，并且这种“潜在”抗生素的谱可能会通过衍生化重新优化，就像之前所做的那样临床部署的抗生素。我们最近展示了 arylomycin 天然产物抗生素的谱系，它们通过抑制 I 型信号肽酶的新机制起作用，比以前认为的更广泛，并且几种关键人类病原体的耐药性是由于目标肽酶中存在特定的 Pro 残基，该残基破坏了与抗生素脂肽尾部的相互作用。为了开始测试这种天然抗性是否可以通过衍生化来克服，我们合成了脂肽尾部改变的类似物，并确定了几种具有增加的抗金黄色葡萄球菌。数据支持了芳霉素是潜在抗生素的假设，表明它们的谱可以通过衍生化进行优化，并确定了未来优化工作可能会关注的有前途的支架。

  DOI：

  10.1021/jm1016126

文献信息

• BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS
  申请人：Roberts Tucker Curran

  公开号：US20140249073A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. The compounds provided herein can in other embodiments overcome the resistance conferred by single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases) and in other embodiments provide for a broader spectrum of antibiotic bioactivity compared to the natural product. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.