10-[acetyl(methyl)amino]-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxamide | 1010815-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 10-[acetyl(methyl)amino]-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxamide
• CAS: 1010815-99-2
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₄O₄
• 分子量: 402.425
• InChiKey: OBYWGZQWZRSRQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-N-(4-fluorobenzyl)-3-hydroxy-10-(methylamino)-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahydropyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxamide 、 溶剂黄146 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 10-[acetyl(methyl)amino]-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为有效的和口服生物利用的HIV-1整合酶抑制剂的双环嘧啶酮。

  摘要：

  HIV整合酶是HIV基因组编码的三种酶之一，对于病毒复制至关重要，但是作为上市药物的整合酶抑制剂是最近才开始出现的。在这项研究中，我们显示了从N-甲基嘧啶酮结构向双环嘧啶酮的演变。引入适当取代的氨基部分可调节分子的物理化学性质，并在抑制HIV-1感染在细胞培养中扩散方面赋予纳米摩尔活性。广泛的SAR研究导致了磺酰胺（R）-22b，它以7 nM的IC50抑制了链转移，并以44 nM的CIC95抑制了MT4细胞中的HIV感染，

  DOI：

  10.1021/jm701164t

文献信息

• Design and Synthesis of Bicyclic Pyrimidinones as Potent and Orally Bioavailable HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Ester Muraglia、Olaf Kinzel、Cristina Gardelli、Benedetta Crescenzi、Monica Donghi、Marco Ferrara、Emanuela Nizi、Federica Orvieto、Giovanna Pescatore、Ralph Laufer、Odalys Gonzalez-Paz、Annalise Di Marco、Fabrizio Fiore、Edith Monteagudo、Massimiliano Fonsi、Peter J. Felock、Michael Rowley、Vincenzo Summa

  DOI：10.1021/jm701164t

  日期：2008.2.1

  HIV integrase is one of the three enzymes encoded by HIV genome and is essential for viral replication, but integrase inhibitors as marketed drugs have just very recently started to emerge. In this study, we show the evolution from the N-methylpyrimidinone structure to bicyclic pyrimidinones. Introduction of a suitably substituted amino moiety modulated the physical-chemical properties of the molecules

  HIV整合酶是HIV基因组编码的三种酶之一，对于病毒复制至关重要，但是作为上市药物的整合酶抑制剂是最近才开始出现的。在这项研究中，我们显示了从N-甲基嘧啶酮结构向双环嘧啶酮的演变。引入适当取代的氨基部分可调节分子的物理化学性质，并在抑制HIV-1感染在细胞培养中扩散方面赋予纳米摩尔活性。广泛的SAR研究导致了磺酰胺（R）-22b，它以7 nM的IC50抑制了链转移，并以44 nM的CIC95抑制了MT4细胞中的HIV感染，