α-(S)-N-Boc-cyclohexylglycine-2-(S)-pyrrolidinecarbonitrile | 440084-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: α-(S)-N-Boc-cyclohexylglycine-2-(S)-pyrrolidinecarbonitrile
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 440084-21-9
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₃
• 分子量: 335.447
• InChiKey: OKJVBKMIJNVRBL-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-(S)-N-Boc-cyclohexylglycine-2-(S)-pyrrolidinecarbonitrile 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (S)-1-((S)-2-Cyclohexyl-2-cyclohexylamino-acetyl)-pyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1-[[（（3-羟基-1-金刚烷基）氨基]乙酰基] -2-氰基-（S）-吡咯烷：一种有效的，选择性的，口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂，具有降血糖作用。

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）可能成为2型糖尿病的有价值的治疗方法。描述了新型DPP-IV抑制剂类N-取代的甘氨酰-2-氰基吡咯烷类化合物的合成与构效关系，以及从临床开发化合物1- [2- [5-氰基吡啶-2]开始的途径-基）氨基]乙基氨基]乙酰基-2-氰基-（S）-吡咯烷（NVP-DPP728，8c）进行后续研究，[1-[[（（3-羟基-1-金刚烷基）氨基]乙酰基] -2 -氰基-（S）-吡咯烷（NVP-LAF237，12j）。讨论了肥胖Zucker fa / fa大鼠中12j的药理学特征以及正常食蟹猴中8c和12j的药代动力学特征。结果表明12j是有效，稳定，

  DOI：

  10.1021/jm030091l
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-环己基甘氨酸 在 N-甲基吗啉 、 咪唑 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 α-(S)-N-Boc-cyclohexylglycine-2-(S)-pyrrolidinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1- [2-[（5-氰基吡啶-2-基）氨基]乙基氨基]乙酰基-2-（S）-吡咯烷甲腈：一种有效的，选择性的，口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂，具有降血糖作用。

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）可能成为2型糖尿病的有价值的治疗方法。我们报告了在新的DPP-IV抑制剂类的发现中和固相合成的首次使用，以及直至多千克规模的实用的溶液相合成。一种化合物NVP-DPP728（2）被描述为有效，选择性和短效的DPP-IV抑制剂，具有出色的口服生物利用度和有效的降血糖活性。

  DOI：

  10.1021/jm025522z

文献信息

• 1-[2-[(5-Cyanopyridin-2-yl)amino]ethylamino]acetyl-2-(<i>S</i>)-pyrrolidinecarbonitrile:  A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor with Antihyperglycemic Properties
  作者：Edwin B. Villhauer、John A. Brinkman、Goli B. Naderi、Beth E. Dunning、Bonnie L. Mangold、Manisha D. Mone、Mary E. Russell、Stephen C. Weldon、Thomas E. Hughes

  DOI：10.1021/jm025522z

  日期：2002.6.1

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibition has the potential to become a valuable therapy for type 2 diabetes. We report the first use of solid-phase synthesis in the discovery of a new DPP-IV inhibitor class and a solution-phase synthesis that is practical up to the multikilogram scale. One compound, NVP-DPP728 (2), is profiled as a potent, selective, and short-acting DPP-IV inhibitor that has excellent

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）可能成为2型糖尿病的有价值的治疗方法。我们报告了在新的DPP-IV抑制剂类的发现中和固相合成的首次使用，以及直至多千克规模的实用的溶液相合成。一种化合物NVP-DPP728（2）被描述为有效，选择性和短效的DPP-IV抑制剂，具有出色的口服生物利用度和有效的降血糖活性。
• 1-[[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(<i>S</i>)-pyrrolidine:  A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor with Antihyperglycemic Properties
  作者：Edwin B. Villhauer、John A. Brinkman、Goli B. Naderi、Bryan F. Burkey、Beth E. Dunning、Kapa Prasad、Bonnie L. Mangold、Mary E. Russell、Thomas E. Hughes

  DOI：10.1021/jm030091l

  日期：2003.6.1

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibition has the potential to become a valuable therapy for type 2 diabetes. The synthesis and structure-activity relationship of a new DPP-IV inhibitor class, N-substituted-glycyl-2-cyanopyrrolidines, are described as well as the path that led from clinical development compound 1-[2-[5-cyanopyridin-2-yl)amino]ethylamino]acetyl-2-cyano-(S)-pyrrolidine (NVP-DPP728

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）可能成为2型糖尿病的有价值的治疗方法。描述了新型DPP-IV抑制剂类N-取代的甘氨酰-2-氰基吡咯烷类化合物的合成与构效关系，以及从临床开发化合物1- [2- [5-氰基吡啶-2]开始的途径-基）氨基]乙基氨基]乙酰基-2-氰基-（S）-吡咯烷（NVP-DPP728，8c）进行后续研究，[1-[[（（3-羟基-1-金刚烷基）氨基]乙酰基] -2 -氰基-（S）-吡咯烷（NVP-LAF237，12j）。讨论了肥胖Zucker fa / fa大鼠中12j的药理学特征以及正常食蟹猴中8c和12j的药代动力学特征。结果表明12j是有效，稳定，