Nva-Pro-NH2*HCl | 78058-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Nva-Pro-NH2*HCl
• 英文别名: H-Nva-Pro-NH2*HCl；H-Nva-Pro-NH2.HCl；(2S)-1-[(2S)-2-aminopentanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 78058-00-1
• 化学式: C₁₀H₁₉N₃O₂*ClH
• 分子量: 249.741
• InChiKey: JESFSIMPTZNOEX-WSZWBAFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.01
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Nva-Pro-NH2*HCl 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (2S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲酰吡咯烷-1-基]-1-氧代戊烷-2-基]-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素类似物的合成。1.促甲状腺激素释放活性中枢神经系统作用完全分离。

  摘要：

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00372a006
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酰胺 在 盐酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Nva-Pro-NH2*HCl
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素类似物的合成。1.促甲状腺激素释放活性中枢神经系统作用完全分离。

  摘要：

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00372a006

文献信息

• Synthesis and central nervous system actions of thyrotropin-releasing hormone analog containing a dihydroorotic acid moiety
  作者：Mamoru Suzuki、Hiroshi Sugano、Kazuo Matsumoto、Michio Yamamura、Ryuichi Ishida

  DOI：10.1021/jm00170a014

  日期：1990.8

  A series of thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues in which the pyroglutamic acid residue was replaced by (S)-4,5-dihydroorotic acid (Dio-OH) and the related derivatives were prepared. Their central nervous system actions based on spontaneous locomotor activity, antagonistic effect on reserpine-induced hypothermia, and antagonistic effect on pentobarbital anesthesia were evaluated and the structure-activity

  制备了一系列促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中焦谷氨酸残基被（S）-4,5-二氢乳清酸（Dio-OH）取代，并且相关衍生物也存在。基于自发运动能力，对利血平诱导的体温过低的拮抗作用以及对戊巴比妥麻醉的拮抗作用，评估了它们的中枢神经系统作用，并讨论了其构效关系。其中，（1-甲基-（（S）-4,5-二氢原基））-L-组氨酸-L-脯氨酰胺（14b）显示出最有效的活性，比TRH的活性高30-90倍。此外，14b的促甲状腺素释放活性比TRH弱约50倍，因此选择了化合物14b（TA-0910）作为有效的候选药物。
• Tripeptides acting on the central nervous system and a process for the
  申请人：Patentbureau DANUBIA

  公开号：US04386073A1

  公开（公告）日：1983-05-31

  The invention relates to new peptide derivatives which act on the central nervous system and correspond to the general formula (I), X--Y--W--NH.sub.2 (I) wherein X is L-pyroglutamyl, D-pyroglutamyl, L-2-keto-imidazolidine-4-carbonyl, L-6-keto-pipecolyl, L-thiazolidine-4-carbonyl, L-prolyl or orotyl group, Y is L-leucyl, L-norvalyl or L-histidyl group, and W is L-prolyl, D-prolyl, L-thiazolidine-4-carbonyl, L-pipecolyl, L-homoprolyl, L-leucyl, L-isoleucyl, L-methionyl or D-pipecolyl group, or the W-NH.sub.2 group stands for pyrrolidyl or piperidyl group, with the proviso that if X is L-pyroglutamyl and Y is L-histidyl group, W is other than L-prolyl group, and pharmaceutically acceptable complexes thereof. These compounds are prepared by methods commonly applied in the peptide chemistry.

  本发明涉及一种新的肽衍生物，其作用于中枢神经系统，符合通式（I），X-Y-W-NH.sub.2（I），其中X为L-吡咯糜酰基，D-吡咯糜酰基，L-2-酮咪唑啉-4-羧酰基，L-6-酮-哌嗪基，L-噻唑啉-4-羧酰基，L-脯氨酰基或乌洛替基，Y为L-亮氨酰基，L-异戊氨酰基或L-组氨酰基，W为L-脯氨酰基，D-脯氨酰基，L-噻唑啉-4-羧酰基，L-哌嗪基，L-同型脯氨酰基，L-亮氨酰基，L-异亮氨酰基，L-甲硫氨酰基或D-哌嗪基，或W-NH.sub.2基团代表吡咯烷基或哌啶基，但如果X为L-吡咯糜酰基且Y为L-组氨酰基，则W为除L-脯氨酰基以外的其他基团，以及其药学上可接受的复合物。这些化合物是通过肽化学中常用的方法制备的。
• US4299821A
  申请人：——

  公开号：US4299821A

  公开（公告）日：1981-11-10