4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)oxazole | 424834-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)oxazole
• 英文别名: 5-(4-Methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazole
• CAS: 424834-47-9
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₆
• 分子量: 447.488
• InChiKey: JQKSGRCSKILIPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)oxazole 在 5percent Pd/C 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-oxazole
  参考文献：
  名称：

  强大的，基于口服活性杂环的康布雷他汀A-4类似物：合成，构效关系，药代动力学和体内抗肿瘤活性评估。

  摘要：

  描述了一系列具有杂环取代康维他汀A-4（CA-4）中的顺式双键的化合物的合成和构效关系研究。发现取代的甲苯磺酰基甲基异氰化物是构建杂环的关键中间体。评价了基于杂环的CA-4类似物对NCI-H460和HCT-15癌细胞系的细胞毒性。3-氨基-4-甲氧基苯基和N-甲基-吲哚-5-基是CA-4中3-羟基-4-甲氧基苯基的最佳替代品。发现4，5-二取代的咪唑是替代CA-4中的顺式双键的最佳选择。药物化学的努力导致发现化合物24h和25f在大鼠中的生物利用度分别为32％和82％。

  DOI：

  10.1021/jm010523x
• 作为产物：
  描述：

  N-{[(4-methylphenyl)sulfonyl](3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl}formamide 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  强大的，基于口服活性杂环的康布雷他汀A-4类似物：合成，构效关系，药代动力学和体内抗肿瘤活性评估。

  摘要：

  描述了一系列具有杂环取代康维他汀A-4（CA-4）中的顺式双键的化合物的合成和构效关系研究。发现取代的甲苯磺酰基甲基异氰化物是构建杂环的关键中间体。评价了基于杂环的CA-4类似物对NCI-H460和HCT-15癌细胞系的细胞毒性。3-氨基-4-甲氧基苯基和N-甲基-吲哚-5-基是CA-4中3-羟基-4-甲氧基苯基的最佳替代品。发现4，5-二取代的咪唑是替代CA-4中的顺式双键的最佳选择。药物化学的努力导致发现化合物24h和25f在大鼠中的生物利用度分别为32％和82％。

  DOI：

  10.1021/jm010523x

文献信息

• Potent, Orally Active Heterocycle-Based Combretastatin A-4 Analogues:  Synthesis, Structure−Activity Relationship, Pharmacokinetics, and In Vivo Antitumor Activity Evaluation
  作者：Le Wang、Keith W. Woods、Qun Li、Kenneth J. Barr、Richard W. McCroskey、Steven M. Hannick、Laura Gherke、R. Bruce Credo、Yu-Hua Hui、Kennan Marsh、Robert Warner、Jang Y. Lee、Nicolette Zielinski-Mozng、David Frost、Saul H. Rosenberg、Hing L. Sham

  DOI：10.1021/jm010523x

  日期：2002.4.1

  The synthesis and structure-activity relationship study of a series of compounds with heterocycles in place of the cis double bond in combretastatin A-4 (CA-4) are described. Substituted tosylmethyl isocyanides were found to be the key intermediates in construction of the heterocycles. Cytotoxicities of the heterocycle-based CA-4 analogues were evaluated against NCI-H460 and HCT-15 cancer cell lines

  描述了一系列具有杂环取代康维他汀A-4（CA-4）中的顺式双键的化合物的合成和构效关系研究。发现取代的甲苯磺酰基甲基异氰化物是构建杂环的关键中间体。评价了基于杂环的CA-4类似物对NCI-H460和HCT-15癌细胞系的细胞毒性。3-氨基-4-甲氧基苯基和N-甲基-吲哚-5-基是CA-4中3-羟基-4-甲氧基苯基的最佳替代品。发现4，5-二取代的咪唑是替代CA-4中的顺式双键的最佳选择。药物化学的努力导致发现化合物24h和25f在大鼠中的生物利用度分别为32％和82％。
• Ru(η6-arene) complexes of combretastatin-analogous oxazoles with enhanced anti-tumoral impact
  作者：Bernhard Biersack、Katharina Effenberger、Sebastian Knauer、Matthias Ocker、Rainer Schobert

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.07.061

  日期：2010.11

  Oxazole-bridged combretastatin A-4 analogues bind to tubulin and exert anti-vascular and anti-angiogenic effects. When linked to Ru(eta(6)-arene) complex fragments, conjugates with additional cytotoxic activity result which can ruthenate bionucleophiles such as DNA and proteins. For instance, the Ru(11) (p-cymene)(isonicotinate)Cl-2 complex 6a of the known 4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-oxazole 4a was far more active than the latter against cells of the p53-competent wild-type form of HCT-116 colon carcinoma at low 0.01 mu M concentrations. A fast reaction of 6a with nucleophilic N-acetyl-L-cysteine was observed in NMR studies. The Ru(arene) complexes 6a-c were also more efficacious against combretastatin-refractory p53(+) cells of human HT-29 colon carcinoma when compared to their parent 4-(3,4-dimethoxy-5-methoxy/halo-phenyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-oxazoles 4a-c. These cells are rich in ABC-transporters which are responsible for their multi-drug resistance and for which conjugates 6 are less good substrates than the phenols 4. Unlike 4a, its complex 6a also diminished the motility of human 518A2 melanoma cells in a wound-healing assay which is indicative of anti-metastatic activity in solid tumors. Overall, the Ru(arene) complex conjugates 6 broaden the anti-tumoral spectrum of the combretastatin A-4 analogues 4 considerably. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.