2-(2,3-dioxoindolin-1-yl)-N-(p-tolyl)acetamide | 301819-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2,3-dioxoindolin-1-yl)-N-(p-tolyl)acetamide
• 英文别名: 2-(2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(4-methylphenyl)acetamide；2-(2,3-dioxoindol-1-yl)-N-(4-methylphenyl)acetamide
• CAS: 301819-41-0
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• mdl: MFCD00401993
• 分子量: 294.31
• InChiKey: XMCXJEBKORLMLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,3-dioxoindolin-1-yl)-N-(p-tolyl)acetamide 、 肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢 在 溶剂黄146 作用下， 以69%的产率得到2-(3-(2-carbamimidoylhydrazono)-2-oxoindolin-1-yl)-N-(p-tolyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的糖基转移酶抑制剂的伊斯汀衍生物的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  肽聚糖糖基转移酶（PGT）已被证明是抑制细菌细胞壁生物合成的重要药理靶标。对金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白2（金黄色葡萄球菌PBP2）的糖基转移酶（GT）结构域的晶体结构进行约3,000万市售化合物的基于结构的虚拟筛选，结果发现了靛红衍生物2-（ 3-（2-氨基甲酰肼基）-2-氧吲哚-1-基）-N-（间甲苯基）乙酰胺（4）作为潜在的新型GT抑制剂。合成了一系列的4种衍生物。几种化合物显示出比初始命中化合物更有效的抗菌活性4，尤其是2-（3-（2-氨基甲酰肼基）-2-氧吲哚-1-基）-N-（3-硝基苯基）乙酰胺（4l），对革兰氏阳性枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的MIC值为24和 48μg / mL。饱和转移差异（STD）NMR研究表明，在4l和金黄色葡萄球菌PBP2的GT结构域之间存在结合接触。竞争性STD-NMR进一步证明了4l和Moenomycin A以竞争性方式与GT结构域结合。分子对接

  DOI：

  10.1111/cbdd.12361
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 盐酸 、 水合氯醛 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 sodium sulfate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(2,3-dioxoindolin-1-yl)-N-(p-tolyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and QSAR study of novel 2-(2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-phenylacetamide derivatives as cytotoxic agents

  摘要：

  This study deals with the synthesis of novel 2-(2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-phenylacetamide derivatives (6a-j) from isatin (3) and 5,7-dibromoisatin (4). All newly synthesized compounds were characterized using IR, H-1 NMR, MS, and elemental analysis followed by evaluation of their cytotoxic activity by XTT assay on breast cancer cell line MCF-7 and non-cancer African green monkey cell line VERO. Correlation study for QSAR and in vitro assay was performed. The outcomes indicated that electron withdrawing substitutions at para position of phenyl ring and 5, 7 positions of isatin ring and increasing lipophilicity of the compound increased the cytotoxic activity. The 2-(5,7-dibromo-2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(4-nitrophenyl)acetamide (6b) was found to be the most active compound in the series and demonstrated higher selectivity toward MCF-7 cell line. The IC50 values were 1.96 and 1.90 mu M for test compound (6b) and vinblastin (reference drug), respectively. This indicates compound (6b) may possess equipotent cytotoxic activity to vinblastine. The compound (6b) is particularly promising, since it could kill cancer cells 19-20 times more effectively than the non-cancer cells. This property of (6b) may enable us to effectively control tumors with low side effects. Hence, we propose that 2-(5,7-dibromo-2,3-dioxo-2,3-dihydro-1H- indol-1-yl)-N-(4-nitrophenyl)acetamide may be used as lead for further development.

  DOI：

  10.1007/s00044-010-9361-y

文献信息

• Efficient synthesis, biological evaluation, and docking study of isatin based derivatives as caspase inhibitors
  作者：Loghman Firoozpour、Lixin Gao、Setareh Moghimi、Parvin Pasalar、Jamshid Davoodi、Ming-Wei Wang、Zahra Rezaei、Armin Dadgar、Hoda Yahyavi、Massoud Amanlou、Alireza Foroumadi

  DOI：10.1080/14756366.2020.1809388

  日期：2020.1.1

  In this paper, a new series of isatin-sulphonamide based derivatives were designed, synthesised and evaluated as caspase inhibitors. The compounds containing 1-(pyrrolidinyl)sulphonyl and 2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)sulphonyl substitution at C5 position of isatin core exhibited better results compared to unsubstituted derivatives. According to the results of caspase inhibitory activity, compound

  在本文中，设计，合成和评估了一系列新的基于isatin-sulphonamide的衍生物作为胱天蛋白酶抑制剂。与未取代的衍生物相比，在靛红核的C5位上含有1-（吡咯烷基）磺酰基和2-（苯氧基甲基）吡咯烷-1-基）磺酰基取代的化合物表现出更好的结果。根据caspase抑制活性的结果，与Ac-DEVD-CHO相比，化合物20d在体外显示出对caspase-3和-7的中等抑制活性（IC 50 = 0.016±0.002μM）。在研究的化合物中，鉴定出一些活性抑制剂，IC 50值在2.33–116.91μM之间。化合物20d的活性通过分子建模研究使之合理化，该研究展示了N-苯基乙酰胺取代的额外范德华相互作用以及有效的T形π-π和π-阳离子相互作用。具有良好的半胱天冬酶抑制活性的化合物20d的引入将有助于研究人员寻找更有效的药物。
• Design, Synthesis, <i>in Vitro</i> , and <i>in Silico</i> Evaluation of <i>N</i> ‐Phenylacetamide‐Oxindole‐Thiosemicarbazide Hybrids as New Potential Tyrosinase Inhibitors
  作者：Shahriar Yari Boroujeni、Zahra Haghighijoo、Maryam Mohammadi‐Khanaposhtani、Ali Mosadeghkhah、Ali Moazzam、Ali Yavari、Manan Hajimahmoodi、Reyhaneh Sabourian、Samesadat Hosseini、Bagher Larijani、Halleh Hamedifar、Samira Ansari、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1002/cbdv.202100666

  日期：2022.4

  A novel series of N-phenylacetamide-oxindole-thiosemicarbazide hybrids were synthesized and evaluated for their tyrosinase inhibitory activity. According to tyrosinase inhibition results, all the synthesized compounds showed high tyrosinase inhibitory activity with IC50 values ranging from 0.8 to 3.88 μM in comparison to positive control kojic acid with IC50 value of 36.32 μM. Among tested compounds

  合成了一系列新的N-苯基乙酰胺-羟吲哚-氨基硫脲杂化物，并评估了它们的酪氨酸酶抑制活性。根据酪氨酸酶抑制结果，与IC 50值为36.32 μM的阳性对照曲酸相比，所有合成的化合物均显示出较高的酪氨酸酶抑制活性，IC 50值为0.8至3.88 μM。在测试的化合物中，在N-苯基乙酰胺部分上含有 2-甲基-4-硝基苯基的类似物7o表现出优异的酪氨酸酶抑制作用。这种化合物的效力是曲酸的约 45 倍。化合物7o的动力学分析证明该化合物是针对酪氨酸酶的竞争性抑制剂。该化合物的对接研究表明，化合物7o与酪氨酸酶活性位点内的关键组氨酸残基相互作用。
• Synthesis, molecular modelling and QSAR study of new <i>N-</i>phenylacetamide-2-oxoindole benzensulfonamide conjugates as carbonic anhydrase inhibitors with antiproliferative activity
  作者：Mona F. Said、Riham F. George、Andrea Petreni、Claudiu T. Supuran、Nada M. Mohamed

  DOI：10.1080/14756366.2022.2036137

  日期：2022.12.31

  studies to optimise potent carbonic anhydrase inhibitors, two new series of isatin N-phenylacetamide based sulphonamides were synthesised and screened for their human (h) carbonic anhydrase (EC 4.2.1.1) inhibitory activities against four isoforms hCA I, hCA II, hCA IX and hCA XII. The indole-2,3-dione derivative 2h showed the most effective inhibition profile against hCAI and hCA II (KI = 45.10, 5.87 nM)

  摘要 继续我们之前优化强效碳酸酐酶抑制剂的研究，合成了两个新系列的基于靛红N-苯乙酰胺的磺胺类药物，并筛选了它们对人 (h) 碳酸酐酶 (EC 4.2.1.1) 对四种异构体h CA I 的抑制活性， h CA II、h CA IX 和h CA XII。与作为标准抑制剂的乙酰唑胺 ( AAZ)相比，吲哚-2,3-二酮衍生物2h对h CAI 和h CA II (K I = 45.10, 5.87 nM)显示出最有效的抑制曲线。此外，2h对肿瘤相关的h CA XII 显示出明显的抑制活性，类似于AAZ，分别显示 7.91 和 5.70 nM 的K I。类似物3c和3d显示出良好的细胞毒性作用，并且3c显示出对肺细胞系 A549 的有希望的选择性。进行分子对接2h和3c以预测它们对h CA I、II、IX 和 XII 同种型的结合构象和亲和力。
• Design, synthesis, in silico studies, and antiproliferative evaluations of novel indolin-2-one derivatives containing 3-hydroxy-4-pyridinone fragment
  作者：Pouria Shirvani、Neda Fayyazi、Siska Van Belle、Zeger Debyser、Frauke Christ、Lotfollah Saghaie、Afshin Fassihi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128784

  日期：2022.8

  Keeping in view the pharmacological properties of indolinones as promising scaffold as kinase inhibitors, herein, a novel series of 3-hydrazonoindolin-2-one derivatives bearing 3-hydroxy-4-pyridinone moiety were synthesized, studied by molecular docking, and fully characterized by spectroscopic techniques. All the prepared compounds were evaluated for their cytotoxicity attributes against a panel of

  考虑到吲哚酮类作为激酶抑制剂有希望的支架的药理特性，本文合成了一系列具有 3-羟基-4-吡啶酮部分的新型 3-hydrazonindolin-2-one 衍生物，并通过分子对接研究，并充分表征了光谱技术。所有制备的化合物都针对一组肿瘤细胞系进行了细胞毒性评估，包括非小细胞肺癌 (A549)、乳腺癌 (MCF-7)、急性髓性白血病 (AML) 和慢性髓性白血病 (CML) ）。它们对 A549 和 MCF-7 细胞表现出中等至有希望的抗增殖作用，但对 AML 和 CML 有显着效果。特别是，发现化合物10k对 AML 更有效（EC 50 = 0.69 μM) 与其他卤素取代的衍生物相比。已知 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 在 AML 癌细胞中表达。分子对接研究表明，我们制备的化合物可能通过必需的 H 键和与关键结合残基的其他重要相互作用与 AML 活性位点结合。
• Discovery of novel non-peptide inhibitors of BACE-1 using virtual high-throughput screening
  作者：N. Yi Mok、James Chadwick、Katherine A.B. Kellett、Nigel M. Hooper、A. Peter Johnson、Colin W.G. Fishwick

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.103

  日期：2009.12

  A novel series of isatin-based inhibitors of beta-secretase (BACE-1) have been identified using a virtual high-throughput screening approach. Structure-activity relationship studies revealed structural features important for inhibition. Docking studies suggest these inhibitors may bind within the BACE-1 active site through H-bonding interactions involving the catalytic aspartate residues. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.