methyl 2-chloro-4-(4-methoxy-2-pyrimidinyl)-5-thiazolecarboxylate | 1093115-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-chloro-4-(4-methoxy-2-pyrimidinyl)-5-thiazolecarboxylate
• 英文别名: Methyl 2-chloro-4-(4-methoxypyrimidin-2-yl)thiazole-5-carboxylate；methyl 2-chloro-4-(4-methoxypyrimidin-2-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 1093115-02-6
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃O₃S
• 分子量: 285.711
• InChiKey: XHPCNTIPLBNWTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-chloro-4-(4-methoxy-2-pyrimidinyl)-5-thiazolecarboxylate 、 3,4-dichloro-N-(3S,4R)-[3-methoxypiperidin-4-yl]-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride Salt 在 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[(3S,4R)-4-[(3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)amino]-3-methoxy-1-piperidyl]-4-(4-methoxypyrimidin-2-yl)thiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Pyrrolamide Topoisomerase II Inhibitors Toward Identification of an Antibacterial Clinical Candidate (AZD5099)

  摘要：

  AZD5099 (compound 63) is an antibacterial agent that entered phase 1 clinical trials targeting infections caused by Gram-positive and fastidious Gram-negative bacteria. It was derived from previously reported pyrrolamide antibacterials and a fragment-based approach targeting the ATP binding site of bacterial type II topoisomerases. The program described herein varied a 3-piperidine substituent and incorporated 4-thiazole substituents that form a seven-membered ring intramolecular hydrogen bond with a 5-position carboxylic acid. Improved antibacterial activity and lower in vivo clearances were achieved. The lower clearances were attributed, in part, to reduced recognition by the multidrug resistant transporter Mrp2. Compound 63 showed notable efficacy in a mouse neutropenic Staphylococcus aureus infection model. Resistance frequency versus the drug was low, and reports of clinical resistance due to alteration of the target are few. Hence, 63 could offer a novel treatment for serious issues of resistance to currently used antibacterials.

  DOI：

  10.1021/jm500462x
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-甲氧基嘧啶 在 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 Amberlyst 15 ion-exchange resin 、 氢碘酸 、 异丙基氯化镁 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 methyl 2-chloro-4-(4-methoxy-2-pyrimidinyl)-5-thiazolecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  PIPERDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF-911

  摘要：

  描述了化合物的公式（I）及其药用盐。还描述了它们的制备过程、含有它们的药物组合物、作为药物的用途以及在治疗细菌感染中的用途。

  公开号：

  US20080312255A1

文献信息

• PIPERIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2158199A1

  公开（公告）日：2010-03-03
• [EN] PIPERIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PIPÉRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2008152418A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  [EN] Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment ofbacterial infectionsare also described.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I)et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également des procédés permettant leur préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant, leur utilisation en tant que médicaments et leur utilisation pour le traitement d'infections bactériennes. 5 N H Me R R O NH N R SN O O R A (R5) n 1 2 3 4 (I)