6-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethoxy)hexan-1-amine | 915132-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethoxy)hexan-1-amine
• 英文别名: 6-(2,2-Difluoro-2-phenylethoxy)hexan-1-amine
• CAS: 915132-93-3
• 化学式: C₁₄H₂₁F₂NO
• 分子量: 257.324
• InChiKey: ZAVGLNVUWHAKNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethoxy)hexan-1-amine 在 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8-(benzyloxy)-5-((1R)-2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl] amino}-1-hydroxyethyl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/122788

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  Alpha,Alpha-二氟苯乙酸乙酯 在 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 、 Ru-MACHO 、 四丁基溴化铵 、 氨 、 氢气 、 sodium methylate 、 苯甲醚 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 60.0~150.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 0.55h， 生成 6-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethoxy)hexan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  多相流转化法合成abediterol的亲脂胺尾巴

  摘要：

  报道了用于合成重要药物候选前体的连续流序列的发展。Abediterol是β 2 -肾上腺素受体激动剂，其具有用于呼吸系统疾病的治疗经历IIa期临床试验。开发了流程流程，用于制备阿贝替洛的亲脂胺尾部。该序列包括相转移催化的液/液O-烷基化，铑催化的加氢甲酰化和钌催化的还原胺化。在连续流动环境中分别优化了反应，以识别重要的参数影响。强碱性O-烷基化在23分钟的停留时间内以大于90％的转化率运行。加氢甲酰化使用1 mol％Rh（acac）（CO）2（acac =乙酰丙酮）作为催化剂和6 mol％的Xantphos作为配体，具有1.1当量的氢和一氧化碳。优化的O-烷基化和加氢甲酰化伸缩流动过程成功运行了6小时。对于所需的线性醛，该方案显示出高收率（气相色谱法产率为75％，〜2.5 g / h）。该顺序需要在还原胺化之前进行溶剂转换。最后一步是使用氨和氢进行高压（40 bar）和高温（150°C）R

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00002

文献信息

• Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2578570A1

  公开（公告）日：2013-04-10

  The present invention is concerned with a compound of formula (Ap) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein P1 represents a hydroxy protecting group and P3 represents an amino protecting group. The present invention is also related to a process for preparing a compound of formula (I) or any pharmaceutically acceptable salt thereof, via a novel intermediate compound (Ap).

  本发明涉及一种公式（Ap）的化合物或其药用盐，其中P1代表一个羟基保护基团，P3代表一个氨基保护基团。本发明还涉及通过一种新颖的中间化合物（Ap）制备公式（I）的化合物或其任何药用盐的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 5-(2-{[6-(2,2-DIFLUORO-2-PHENYLETHOXY)HEXYL]AMINO}-1(R)-HYDROXYETHYL)-8-HYDROXYQUINOLIN-2(1H)-ONE VIA A NOVEL INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 5-(2-{[6-(2,2-DIFLUORO-2-PHÉNYLÉTHOXY)HEXYL]AMINO}-1(R)-HYDROXYÉTHYL)-8-HYDROXYQUINOLINE-2(1H)-ONE VIA UN NOUVEL INTERMÉDIAIRE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013050375A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention is concerned with a process for preparing a 5-(2-[6-(2,2-difl 2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1 (R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1 H)-one compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种制备化合物的方法，该化合物是5-(2-[6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己基]氨基}-1(R)-羟乙基)-8-羟基喹啉-2(1H)-酮的化合物(I)或其药用盐。
• Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2228368A1

  公开（公告）日：2010-09-15

  A process for preparing a 5-(2-[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is disclosed.

  揭示了制备式(I)的5-(2-[6-(2,2-二氟-2-苯乙氧基)己基]氨基}-1-羟乙基)-8-羟基喹啉-2(1H)-酮化合物或其药学上可接受的盐的方法。
• An alternative synthesis of the lipophilic tail portion of abediterol using linear-selective hydroformylation
  作者：Rachel H. Munday、Louis Goodman、Gary M. Noonan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.01.037

  日期：2019.2

  currently in development for the treatment of respiratory disease at AstraZeneca. In this work we employ hydroformylation, an under-utilised reaction in the synthesis of pharmaceutical intermediates, as a key step to access the lipophilic amine portion of this molecule. The route described herein addresses some of the issues identified in the original route. Namely, hazardous materials are avoided and increased

  Abediterol是阿斯利康目前正在开发的一种用于治疗呼吸道疾病的化合物。在这项工作中，我们采用加氢甲酰化（一种在医药中间体的合成中未得到充分利用的反应）作为获取该分子亲脂性胺部分的关键步骤。本文描述的路由解决了原始路由中标识的一些问题。即，从工艺化学的角度出发，避免了有害物质的使用，并提高了控制水平，并在合成中的多个位置分离了中间体。这项工作为替代合成路线提供了“概念验证”，并通过一系列可靠的转换提供了高质量的材料。
• Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the β2 adrenergic receptor
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：US08242177B2

  公开（公告）日：2012-08-14

  The present disclosure relates to 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol derivatives of formula (I) as well as pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy as agonists of the BETA2 adrenergic receptor.

  本公开涉及公式（I）的4-(2-氨基-1-羟乙基)苯酚衍生物，以及包含它们的制药组合物，以及它们作为BETA2肾上腺素能受体激动剂在治疗中的使用。