2-fluoro-3-phenylbenzoic acid | 177942-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-3-phenylbenzoic acid
• 英文别名: 2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid；2-fluorobiphenyl-3-carboxylic acid；2-Fluoro-biphenyl-3-carboxylic acid
• CAS: 177942-40-4
• 化学式: C₁₃H₉FO₂
• 分子量: 216.212
• InChiKey: MRHZFYDIPYOCQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-3-phenylbenzoic acid 在 hydrazine hydrate 、 对甲苯磺酸 作用下， 反应 0.33h， 生成 7-(4-aminophenyl)-1H-indazol-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  吲唑啉酮互变异构体对激酶活性的贡献

  摘要：

  报道了含有吲唑啉酮的激酶抑制剂的设计和合成。在吲唑啉酮化学系列的情况下，令人惊讶地发现在先前报道的异吲哚啉酮和氨基吲唑系统中表现出巨大效价变化的区域异构体具有相似的效价。量子力学计算支持使用吲哚啉酮环系统的差分铰链氢键和互变异构平衡的解释。区域异构的吲唑啉酮4和5对代表性激酶（KDR）的等价抑制作用清楚地表明，在吲唑啉酮铰链的情况下，两种互变异构体均受到同等青睐，因此在设计抑制剂时应予以考虑。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.009
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氟苯甲酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 2-fluoro-3-phenylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  吲唑啉酮互变异构体对激酶活性的贡献

  摘要：

  报道了含有吲唑啉酮的激酶抑制剂的设计和合成。在吲唑啉酮化学系列的情况下，令人惊讶地发现在先前报道的异吲哚啉酮和氨基吲唑系统中表现出巨大效价变化的区域异构体具有相似的效价。量子力学计算支持使用吲哚啉酮环系统的差分铰链氢键和互变异构平衡的解释。区域异构的吲唑啉酮4和5对代表性激酶（KDR）的等价抑制作用清楚地表明，在吲唑啉酮铰链的情况下，两种互变异构体均受到同等青睐，因此在设计抑制剂时应予以考虑。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.009

文献信息

• [EN] NOVEL AGENTS TARGETING CYP51<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CIBLANT CYP51
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015048306A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The invention provides inhibitors of a sterol C14-demethylase, a new series of 4- aminopyridyl-based lead inhibitors targeting Trypanosoma cruzi CYP51 (TcCYP51) developed using structure-based drug design as well as structure -property relationship (SPR) analyses. The screening hit starting point, LP 10 (KD < 42 nM; EC50 of 0.65 μΜ), has been optimized to give the potential leads that have low nanomolar binding affinity to TcCYP51 and significant activity against T. cruzi amastigotes cultured in human myoblasts. Many of the optimized compounds have improved microsome stability, and most are selective against the T. cruzi CYP51 relative to human CYPs 1A2, 2D6 and 3A4 (<50% inhibition at 1 μΜ). A rationale for the improvement of microsome stability and selectivity of inhibitors against human metabolic CYP enzymes is presented. In addition, the binding mode of several compounds of the invention with the T. brucei CYP51 (TbCYP51) ortholog has been characterized by x-ray structure analysis. Orally active compounds and their cyclodextrin complexes have been shown to be effective against Chagas-infected mice.

  该发明提供了一种甾醇C14-去甲基酶的抑制剂，这是一种新系列基于4-氨基吡啶的首选抑制剂，通过基于结构的药物设计以及结构-性质关系（SPR）分析来瞄准Trypanosoma cruzi CYP51（TcCYP51）而开发的。筛选起始点LP 10（KD < 42 nM；EC50为0.65 μΜ）已经经过优化，产生了具有低纳摩尔级别结合亲和力和对在人类肌细胞培养的T. cruzi游离体的显著活性的潜在首选抑制剂。许多经过优化的化合物具有改善的微粒体稳定性，大多数相对于人类CYPs 1A2、2D6和3A4对T. cruzi CYP51具有选择性（在1 μΜ下<50%的抑制）。提出了改善微粒体稳定性和抑制剂对人类代谢CYP酶的选择性的理由。此外，通过X射线结构分析表征了该发明的几种化合物与T. brucei CYP51（TbCYP51）同源物的结合方式。口服活性化合物及其环糊精复合物已被证明对克氏病感染的小鼠有效。
• PIPERIDIN-4-YL-AZETIDINE DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  申请人：Connolly Peter J.

  公开号：US20130102584A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds, and enantiomers, diastereomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are represented by Formula (I) as follows: wherein Y, Z, and R are defined herein.

  揭示了用于治疗各种疾病、综合症、症状和障碍的化合物、组合物和方法，包括疼痛。这些化合物及其对映体、二对映体和其药用可接受盐如下所示： 其中Y、Z和R在此处定义。
• DI-AZETIDINYL DIAMIDE AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  申请人：Connolly Peter J.

  公开号：US20120058986A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein Q and Z are defined herein.

  揭示了用于治疗各种疾病、综合症、症状和障碍的化合物、组合物和方法，包括疼痛。这些化合物由以下式（I）表示： 其中Q和Z在此处定义。
• OXOPIPERAZINE-AZETIDINE AMIDES AND OXODIAZEPINE-AZETIDINE AMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  申请人：Connolly Peter J.

  公开号：US20120077797A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds, and enantiomers, diastereomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are represented by Formula (Ia) and Formula (Ib) as follows: wherein Y, Z, and n are defined herein; and wherein Y b and Z b are as defined herein.

  本文披露了用于治疗各种疾病、综合症、状况和障碍，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物及其对映体、二对映体和药学上可接受的盐由以下的化学式(Ia)和化学式(Ib)表示：其中Y、Z和n在此定义；以及其中Yband Zbare如此定义。
• [EN] NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGAND NICOTINIQUE DU RECEPTEUR DE L'ACETYLCHOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061494A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (I), wherein D, Ar1, E and Ar2 are as defined in the specification, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, especially in the treatment or prophylaxis of psychotic and intellectual impairment disorders.

  式（I）的化合物，其中D，Ar1，E和Ar2如规范中所定义，制备它们的方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，特别是在治疗或预防精神病和智力障碍方面。