7-氯-3',4,6-三甲氧基-5'-甲基螺[1-苯并呋喃-2,4'-环己-2-烯]-1',3-二酮 | 78739-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 7-氯-3',4,6-三甲氧基-5'-甲基螺[1-苯并呋喃-2,4'-环己-2-烯]-1',3-二酮
• 中文别名: 灰黄霉素
• 英文名称: griseofulvin
• 英文别名: (1'R,6'S)-Rel-7-chloro-2',4,6-trimethoxy-6'-methyl-3H-spiro[benzofuran-2,1'-cyclohex[2]ene]-3,4'-dione；(2R,5'S)-7-chloro-3',4,6-trimethoxy-5'-methylspiro[1-benzofuran-2,4'-cyclohex-2-ene]-1',3-dione
• CAS: 78739-00-1
• 化学式: C₁₇H₁₇ClO₆
• 分子量: 352.771
• InChiKey: DDUHZTYCFQRHIY-WNWIJWBNSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-228 °C
• 沸点：
  570.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S53

制备方法与用途

用途 对各种皮肤癣菌具有抑制作用，尤其对生长旺盛的真菌效果显著。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  表灰黄霉素 在 palladium on activated charcoal 对硝基苯酚 、 氢气 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-氯-3',4,6-三甲氧基-5'-甲基螺[1-苯并呋喃-2,4'-环己-2-烯]-1',3-二酮
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and antifungal activities of dl-griseofulvin and its congeners. I.

  摘要：

  dl-灰黄霉素 (1a) 通过两种合成途径制备。还制备了灰黄霉素的新 6'-同系物（3 和 4）。对它们的抗真菌活性进行了评估，发现化合物 3 和 4 的活性低于 1a。对 1a、dl-表灰黄霉素 (1b)、3 和 4 进行了分子计算。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.925

文献信息

• An Improved Synthetic Method for<i>dl</i>-Griseofulvin and Its 2′-<i>S</i>-Analogue
  作者：Masatoshi Yamato、Yasuo Takeuchi、Hideo Tomozane

  DOI：10.1055/s-1990-26942

  日期：——

  An improved synthetic method for dl-giseofulvin (4) and its 2′-S-analogue 8 has been developed. 7-Chloro-4,6-dimethoxy-2-[5-methoxy-1-methylthio-3-oxohexylidene]-3 (2H)-benzofuranone (7), prepared by reaction of the corresponding 3 (2H) -benzofuranone with 1,1-bis(methylthio)-5-methoxy-1-hexen-3-one (6), undergoes stereoselective intramolecular cyclization when treated with activated alumina in refluxing diethyl ether. The product, the 2′-S-analogue of dl-griseofulvin 8, is converted to dl-griseofulvin (4) in good yield.

  开发了一种改进的 dl-giseofulvin (4) 及其 2'-S-类似物 8 的合成方法。 7-氯-4,6-二甲氧基-2-[5-甲氧基-1-甲硫基-3-氧亚己基]-3(2H)-苯并呋喃酮(7)，由相应的3(2H)-苯并呋喃酮与1反应制备,1-双(甲硫基)-5-甲氧基-1-己烯-3-酮(6)，在回流乙醚中用活性氧化铝处理时发生立体选择性分子内环化。该产物是 dl-灰黄霉素 8 的 2'-S-类似物，以良好的收率转化为 dl-灰黄霉素 (4)。
• Microbial transformation of (+)- and (-)-dehydrogriseofulvin by Streptomyces species analyzed by 2H nuclear magnetic resonance spectroscopy.
  作者：YOSHIHIRO SATO、TAIKO ODA、HAZIME SAITO

  DOI：10.1248/cpb.29.2313

  日期：——

  To elueidate the stereochemical course of the microbial transformation of (+)-dehydrogriseofulvin (DGF) by Streptomyces species, (+)-[5'-2H] DGF, which was obtained by dehydrogenation of (+)-[5'α, 5'β-2H] epigriseofulvin, was incubated with S. cinereo-crocatus. The structure of the product was identified as (+)-[5'α-2H] griseofulvin (GF) by 2H nuclear magnetic resonance spectroscopy. The results of incubations of (-)-and (+)-DGF with eight Streptomyces species (S. cinereocrocatus, S. roseochromogenus, S. bikiniensis, S. griseinus, S. durhamensis, S. californicus, S. fimbriatus, and S. cinereoruber) showed that (-)-and (+)-DGF were isomerized to each other and converted to (+)-GF as the main product, although some (-)-GF was also formed depending on the microorganisms used. In particular, incubation of (+)-DGF with S. cinereoruber yielded (-)-GF as the main product. In addition, (±)-DGF was transformed by S. cinereocrocatus to the naturally occurring (+)-GF in 48% yield. The enantiomer ratios of DGF and GF obtained by microbial transformation were calculated from the [α]D values of corresponding enantiomer mixtures.

  为了弄清链霉菌对(+)-脱氢格瑞沙富尔文（DGF）进行微生物转化的立体化学过程，将(+)-[5'，5'β-2H] epigriseofulvin 脱氢得到的(+)-[5'α，5'β-2H] DGF 与 S. cinereo-crocatus 培养。通过 2H 核磁共振光谱，确定了产物的结构为 (+)-[5'α-2H] Griseofulvin (GF)。(-)-和(+)-DGF与八种链霉菌（S. cinereocrocatus、S. roseochromogenus、S. bikiniensis、S. griseinus、S. durhamensis、S. californicus、S. fimbriatus 和 S. cinereoruber）的培养结果表明cinereoruber）显示，(-)-和(+)-DGF 相互异构，并转化为 (+)-GF 作为主要产物，但根据所用微生物的不同，也会形成一些 (-)-GF 。特别是，(+)-DGF 与 S. cinereoruber 培养后会产生 (-)-GF 作为主要产物。此外，(±)-DGF 被 S. cinereocrocatus 转化为天然的 (+)-GF 的产率为 48%。根据相应对映体混合物的[α]D 值计算出了通过微生物转化获得的 DGF 和 GF 的对映体比率。
• Syntheses and antifungal activities of dl-griseofulvin and its congeners. I.
  作者：Hideo TOMOZANE、Yasuo TAKEUCHI、Tominari CHOSHI、Shoko KISHIDA、Masatoshi YAMATO

  DOI：10.1248/cpb.38.925

  日期：——

  dl-Griseofulvin (1a) was prepared by two synthetic pathways. New 6'-congeners (3 and 4) of griseofulvin were also prepared. Their antifungal activities were evaluated and compounds 3 and 4 were found to be less active than 1a.Molecular calculations on 1a, dl-epigriseofulvin (1b), 3 and 4 were undertaken.

  dl-灰黄霉素 (1a) 通过两种合成途径制备。还制备了灰黄霉素的新 6'-同系物（3 和 4）。对它们的抗真菌活性进行了评估，发现化合物 3 和 4 的活性低于 1a。对 1a、dl-表灰黄霉素 (1b)、3 和 4 进行了分子计算。