(2S)-7-氯-3',4,6-三甲氧基-5'-甲基螺[1-苯并呋喃-2,4'-环己-2,5-二烯]-1',3-二酮 | 3573-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: (2S)-7-氯-3',4,6-三甲氧基-5'-甲基螺[1-苯并呋喃-2,4'-环己-2,5-二烯]-1',3-二酮
• 中文别名: 去氢灰黄霉素
• 英文名称: (-)-dehydrogriseofulvin
• 英文别名: dehydrogriseofulvin；(2S)-7-chloro-3',4,6-trimethoxy-5'-methylspiro[1-benzofuran-2,4'-cyclohexa-2,5-diene]-1',3-dione
• CAS: 3573-90-8
• 化学式: C₁₇H₁₅ClO₆
• 分子量: 350.755
• InChiKey: ISLYVROQSJYFAZ-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  274-276°C
• 沸点：
  578.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-7-氯-3',4,6-三甲氧基-5'-甲基螺[1-苯并呋喃-2,4'-环己-2,5-二烯]-1',3-二酮 在 1,4-dihydronicotinamide adenine dinucleotide 、 pH 7.0 phosphate buffer 、 Streptomyces cinereocrocatus cell-free culture 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 灰黄霉素
  参考文献：
  名称：

  Stereochemistry of hydrogenation of (-)-dehydrogriseofulvin to (+)-griseofulvin with a cell-free system of Streptomyces cinereocrocatus.

  摘要：

  为了阐明链霉菌（Streptomyces cinereocrocatus）将(-)-脱氢鬼臼毒素（1a）氢化为(+)-鬼臼毒素（3a）的立体化学过程，我们从该微生物中制备了一种无细胞系统，它可以将1a转化为3a。在添加还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的情况下，无细胞系统的氢化活性增加。通过对(-)-[5'-2H]-脱氢鬼臼毒素（1b）酶促转化和 1a 在含有氧化氘的培养基中酶促转化得到的产物进行 400 MHz 质子核磁共振（1H-NMR）分析，确定了氢化的立体化学性质。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.1077
• 作为产物：
  描述：

  灰黄霉素 在 selenium(IV) oxide 、 溶剂黄146 、 叔丁醇 作用下， 生成 (2S)-7-氯-3',4,6-三甲氧基-5'-甲基螺[1-苯并呋喃-2,4'-环己-2,5-二烯]-1',3-二酮
  参考文献：
  名称：

  Scott, Proceedings of the Chemical Society, London, 1958, p. 195

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Dienone-phenol rearrangement of (+)-2'-demethoxydehydrogriseofulvin into a 4-methylxanthone derivative.
  作者：TAIKO ODA、YUKO YAMAGUCHI、YOSHIHIRO SATO

  DOI：10.1248/cpb.34.858

  日期：——

  Treatment of (+)-2'-demethoxydehydrogriseofulvin (2b) with magnesium iodide afforded 5-chloro-2, 8-dihydroxy-6-methoxy-4-methylxanthone (3a) via dienone-phenol rearrangement. The structure of 3a was determined by means of a carbon-13 nuclear magnetic resonance (13C-NMR) long-range selective proton decoupling (LSPD) experiment performed on its diacetate 3b. The rearrangement of 2b was also effected with p-toluenesulfonic acid to give 5-chloro-6, 8-dimethoxy-2-hydroxy-4-methylxanthone (6a). On the other hand, reaction of (-)-dehydrogriseofulvin (2d) with p-toluenesulfonic acid under more vigorous conditions resulted in racemization, no rearrangement being observed.

  对(+)-2'-去甲氧基去氟酮（2b）与碘化镁反应，通过烯酮-酚重排生成了5-氯-2, 8-二羟基-6-甲氧基-4-甲基黄烷酮（3a）。3a的结构通过对其二醋酸酯3b进行的碳-13核磁共振（13C-NMR）长程选择性质子去耦实验确定。使用对苯磺酸处理2b也实现了重排，生成了5-氯-6, 8-二甲氧基-2-羟基-4-甲基黄烷酮（6a）。另一方面，(-)-去氟酮（2d）与对苯磺酸在更强烈的条件下反应，导致了外消旋化，没有观察到重排。
• Microbial transformation of (+)- and (-)-dehydrogriseofulvin by Streptomyces species analyzed by 2H nuclear magnetic resonance spectroscopy.
  作者：YOSHIHIRO SATO、TAIKO ODA、HAZIME SAITO

  DOI：10.1248/cpb.29.2313

  日期：——

  To elueidate the stereochemical course of the microbial transformation of (+)-dehydrogriseofulvin (DGF) by Streptomyces species, (+)-[5'-2H] DGF, which was obtained by dehydrogenation of (+)-[5'α, 5'β-2H] epigriseofulvin, was incubated with S. cinereo-crocatus. The structure of the product was identified as (+)-[5'α-2H] griseofulvin (GF) by 2H nuclear magnetic resonance spectroscopy. The results of incubations of (-)-and (+)-DGF with eight Streptomyces species (S. cinereocrocatus, S. roseochromogenus, S. bikiniensis, S. griseinus, S. durhamensis, S. californicus, S. fimbriatus, and S. cinereoruber) showed that (-)-and (+)-DGF were isomerized to each other and converted to (+)-GF as the main product, although some (-)-GF was also formed depending on the microorganisms used. In particular, incubation of (+)-DGF with S. cinereoruber yielded (-)-GF as the main product. In addition, (±)-DGF was transformed by S. cinereocrocatus to the naturally occurring (+)-GF in 48% yield. The enantiomer ratios of DGF and GF obtained by microbial transformation were calculated from the [α]D values of corresponding enantiomer mixtures.

  为了弄清链霉菌对(+)-脱氢格瑞沙富尔文（DGF）进行微生物转化的立体化学过程，将(+)-[5'，5'β-2H] epigriseofulvin 脱氢得到的(+)-[5'α，5'β-2H] DGF 与 S. cinereo-crocatus 培养。通过 2H 核磁共振光谱，确定了产物的结构为 (+)-[5'α-2H] Griseofulvin (GF)。(-)-和(+)-DGF与八种链霉菌（S. cinereocrocatus、S. roseochromogenus、S. bikiniensis、S. griseinus、S. durhamensis、S. californicus、S. fimbriatus 和 S. cinereoruber）的培养结果表明cinereoruber）显示，(-)-和(+)-DGF 相互异构，并转化为 (+)-GF 作为主要产物，但根据所用微生物的不同，也会形成一些 (-)-GF 。特别是，(+)-DGF 与 S. cinereoruber 培养后会产生 (-)-GF 作为主要产物。此外，(±)-DGF 被 S. cinereocrocatus 转化为天然的 (+)-GF 的产率为 48%。根据相应对映体混合物的[α]D 值计算出了通过微生物转化获得的 DGF 和 GF 的对映体比率。
• Syntheseversuche in der Griseofulvinreihe. 3. Mitteilung. Eine neue Ringöffnung bei Dehydrogriseofulvin
  作者：E. Kyburz、J. Würsch、A. Brossi

  DOI：10.1002/hlca.19620450311

  日期：——

  (−)-Dehydrogriseofulvin (I) is converted to the diphenylether derivatives IV or VIII, respectively, by action of a base or an acid. The mechanism of the basic ring opening reaction has been established by use of 14C labelled methanol. In the case of the epimerisation of griseofulvin (II) under the influence of methylate, however, it is shown that a more complicated mechanism is involved.

  （-）-脱氢麦草黄素（I）在碱或酸的作用下分别转化为二苯醚衍生物IV或VIII。通过使用14 C标记的甲醇已经建立了基本的开环反应机理。然而，在灰黄霉素（II）在甲基化影响下的差向异构化的情况下，表明涉及更复杂的机制。
• Stereospecific incorporation of hydrogen from reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate in hydrogenation of (-)-dehydrogriseofulvin to (+)-griseofulvin by a partially purified enzyme system of Streptomyces cinereocrocatus.
  作者：TAIKO ODA、YOSHIHIRO SATO

  DOI：10.1248/cpb.34.4635

  日期：——

  The stereochemistry of reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-dependent hydrogenation was investigated by the conversion of (-)-dehydrogriseofulvin (1) to (+)-griseofulvin (2a) by the use of a partially purified enzyme system of Streptomyces cinereocrocatus in the presence of (4R)- or (4S)-[4-2H1]NADPH. The results of 270MHz proton nuclear magnetic resonance spectroscopy indicated that the origin of the 6'α-hydrogen of 2a is a hydride ion donated by pro-4R-hydrogen of NADPH.

  通过在（4R）-或（4S）-[4-2H1]NADPH存在的情况下，使用链霉菌（Streptomyces cinereocrocatus）的部分纯化酶系统将（-）-脱氢灰黄霉素（1）转化为（+）-灰黄霉素（2a），研究了还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）依赖性氢化的立体化学。270MHz质子核磁共振波谱的结果表明，2a的6'α-氢的来源是NADPH的pro-4R-氢所捐赠的氢离子。
• Day et al., Journal of the Chemical Society, 1961, p. 4073
  作者：Day et al.

  DOI：——

  日期：——