ethyl (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate | 153080-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate
• 英文别名: (2S,4S)-1-Boc-4-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid ethyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2S,4S)-4-benzyl-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 153080-92-3
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₅
• 分子量: 347.411
• InChiKey: LDUBNPSIHNXHQF-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate 在 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 三氟化硼乙醚 、 双氧水 、 三乙基硼氢化锂 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 Ethyl (2S,4S,5R)-4-benzyl-5-butylprolinate
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Addition of Grignard-Derived Organocopper Reagents to N-Acyliminium Ions: Synthesis of Enantiopure 5- and 4,5-Substituted Prolinates

  摘要：

  Alkylation of nonracemic N-acyliminium ions derived from proline and 4-substituted prolines has been extended to different types of Grignard-derived organocopper reagents. The reaction proceeds with high yield and stereoselectivity to yield 5-mono- and 4,5-disubstituted prolinates. The stereochemistry is controlled by the formation of a RCu-pi complex intermediate between the N-acyliminium ion, the carbonyl group of the ester, and the copper species.

  DOI：

  10.1021/jo00121a020
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(Hydroxy-phenyl-methyl)-5-oxo-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-ethyl ester 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 ethyl (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  （2S，4S）-氨基-4-（2，2-二苯基乙基）戊二酸选择性2族代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  （2S，4S）-2-氨基-4-（4,4-二苯基丁-1-基）-戊烷-1,5-二酸1m，是一种新型的代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂，离子亲和力微不足道。它是负偶联cAMP连接的mGluR的选择性拮抗剂，对磷酸肌醇偶联的mGluR没有影响。制备了一系列的4-取代的谷氨酸类似物，发现化合物1k的效力是1m的十倍。化合物1k对离子型谷氨酸受体没有明显的亲和力，第1组和第3组代谢型受体也没有。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00091-2

文献信息

• 4-Substituted <scp>d</scp>-Glutamic Acid Analogues:  The First Potent Inhibitors of Glutamate Racemase (MurI) Enzyme with Antibacterial Activity
  作者：Alfonso de Dios、Lourdes Prieto、Jose Alfredo Martín、Almudena Rubio、Jesus Ezquerra、Mark Tebbe、Beatriz López de Uralde、Justina Martín、Ana Sánchez、Deborah L. LeTourneau、James E. McGee、Carole Boylan、Thomas R. Parr,、Michele C. Smith

  DOI：10.1021/jm020901d

  日期：2002.9.1

  structure-activity relationship (SAR) studies led to benzothienyl derivatives such as 69 and 74 with increased potency (IC(50) = 0.036 and 0.01 microg/mL, respectively, HPLC assay). These compounds showed potent whole cell antibacterial activity against S. pneumoniae PN-R6, and good correlation with the enzyme assay. Compounds 69, 74 and biaryl derivative 52 showed efficacy in an in vivo murine thigh infection

  描述了显示全细胞抗菌活性的第一种有效的谷氨酸消旋酶（MurI）抑制剂。具有（2R，4S）立体化学并且带有芳基，杂芳基，肉桂基或联芳基甲基取代基的光学纯的4-取代的D-谷氨酸类似物代表一类新型的谷氨酸消旋酶抑制剂。对D-Glu核心的探索导致了对铅化合物（-）-8和10的鉴定。发现2-萘基甲基衍生物10是有效的竞争性谷氨酸消旋酶活性抑制剂（K（i）= 16 nM，圆二色性）分析; IC（50）= 0.1 microg / mL高效液相色谱（HPLC）分析）。彻底的结构-活性关系（SAR）研究导致苯并噻吩衍生物（例如69和74）具有更高的效价（HPLC法分别测定IC（50）= 0.036和0.01 microg / mL）。这些化合物对肺炎链球菌PN-R6表现出强大的全细胞抗菌活性，并且与酶法测定具有良好的相关性。化合物69、74和联芳基衍生物52在体内鼠大腿感染模型中显示抗肺炎链球菌的功效。本
• New enantioselective approach to α-allokainoids by Michael addition to chiral 4-substituted 2,3-didehydroprolinate
  作者：Jesús Ezquerra、Ana Escribano、Almudena Rubio、Modesto Jesús Remuiñán、Juan JoséVaquero

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01165-e

  日期：1995.8

  (-) and (+) alpha-Allokainoids hydrochlorides 3 and 4 were obtained by hydrolysis of the corresponding Michael adducts resulting from the addition of diethyl malonate to chiral N-urethane protected ethyl 4-benzyl-2,3-didehydroprolinates 9 and 13 respectively.

  (-)和(+) α-取代的水合氯醛盐酸盐3和4分别通过水解相应的迈克尔加成物而得到，这些加成物来源于二乙酸精氨酸酯分别加成到手性N-脲保护的乙基4-苄基-2,3-去氢脯氨酸酯9和13上。
• Highly chemoselective reduction of N-Boc protected lactams
  作者：Concepción Pedregal、Jesús Ezquerra、Ana Escribano、M.Carmen Carreño、José L. García Ruano

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73047-4

  日期：1994.3

  N-Boc protected lactams can be reduced chemoselectively in the presence of other groups such as esters, nitriles, carbamates or double bonds by first reducing the amide carbonyl group into the corresponding hemiaminal using lithium triethylborohydride followed by further reduction of the hemiaminal intermediate with triethylsilane/Boron trifluoride etherate. This method preserves the chirality present

  N-Boc保护的内酰胺可在其他基团（例如酯，腈，氨基甲酸酯或双键）存在下进行化学选择性还原，方法是先使用三乙基硼氢化锂将酰胺羰基还原为相应的缩醛，然后再用三乙基硅烷/三氟化硼醚化物。该方法保留了底物中存在的手性。
• Stereoselective reactions of lithium enolates derived from N-BOC protected pyroglutamic esters
  作者：Jesús Ezquerra、Concepción Pedregal、Almudena Rubio、Belén Yruretagoyena、Ana Escribano、Francisco Sánchez-Ferrando

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96272-6

  日期：1993.9

  The lithium enolates of N-Boc protected pyroglutamic ethyl or tert-butyl esters react with electrophiles in good yield without epimerization of the chiral centre. With benzyl bromides the process is stereospecific, yielding exclusively the trans isomer. However, with other reactive electrophiles a 2:1 trans/cis diastereomeric mixture was obtained, regardless of the steric bulk of the ester group.

  N-Boc保护的焦谷氨酸乙酯或叔丁酯的烯醇锂与亲电子试剂的收率很好，而没有手性中心的差向异构化。对于苄基溴，该过程是立体有向的，仅产生反式异构体。但是，与其他反应性亲电试剂相比，无论酯基团的空间体积如何，均获得了2：1的反式/顺式非对映异构体混合物。
• Synthesis of Enantiomerically Pure 4-Substituted Glutamic Acids and Prolines: General Aldol Reaction of Pyroglutamate Lactam Lithium Enolate Mediated by Et2O.cntdot.BF3
  作者：Jesus Ezquerra、Concepcion Pedregal、Belen Yruretagoyena、Almudena Rubio、M. Carmen Carreno、Ana Escribano、Jose Luis Garcia Ruano

  DOI：10.1021/jo00114a054

  日期：1995.5