7-溴-1,3-二氢-3-(S)-甲基-5-(吡啶-2'-基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮 | 136295-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 7-溴-1,3-二氢-3-(S)-甲基-5-(吡啶-2'-基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮
• 英文名称: 7-bromo-1,3-dihydro-3(S)-methyl-5-(2'-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 7-bromo-1,3-dihydro-3(S)-methyl-5-(pyrid-2'-yl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；(S)-7-bromo-3-methyl-5-(pyridin-2’-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；(S)-7-bromo-3-methyl-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；(3S)-7-Bromo-1,3-dihydro-3-methyl-5-(2-pyridinyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；(3S)-7-bromo-3-methyl-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 136295-75-5
• 化学式: C₁₅H₁₂BrN₃O
• 分子量: 330.184
• InChiKey: WJIMWXPMEGQBDG-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-1,3-二氢-3-(S)-甲基-5-(吡啶-2'-基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮 在 potassium fluoride 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到(S)-3-methyl-5-(pyridin-2-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  An efficient debromination technique using PMHS with a number of ligands containing different functional groups

  摘要：

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p011.712
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氨基-5-溴-苯甲酰基)吡啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 7-溴-1,3-二氢-3-(S)-甲基-5-(吡啶-2'-基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮
  参考文献：
  名称：

  某些具有5-Pyrido-1,4-benzodiazepin-4-ones的二氮配体的Rh（I）催化配合物的合成和性能

  摘要：

  制备了一系列双齿氮配体（3-8）及其[Rh（I）（NBD）（NN）] ClO 4络合物11-14（NBD-降冰片二烯，NN-二氮配体）。报道了4及其催化配合物12的构象性质和稳定性。比较了配合物11和12在环己烷氢化中的催化活性与22（一种包含2，2'-联吡啶基作为“标准”配体的配合物）的催化活性。据报道手性配体5，6及其Rh（I）复合物13，14的手性数据。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87141-6

文献信息

• Stereospecific anxiolytic and anticonvulsant agents with reduced muscle-relaxant, sedative-hypnotic and ataxic effects
  申请人：Cook M. James

  公开号：US20060003995A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了使用立体特异性苯二氮卓类衍生物、它们的盐和前药治疗焦虑症或癫痫发作障碍的组合物和方法，该方法具有减少酒精渴望的副作用，同时减少酒精成瘾者的镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调副作用。本发明还提供了用于治疗焦虑症和癫痫发作障碍的药物组合物，包括具有化学结构由任何一种I-XXI式表示的化合物、前药或盐，以及一种药学上可接受的载体。
• SELECTIVE ANTICONVULSANT AGENTS AND THEIR USES
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100261711A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  In preferred embodiments, the present invention provides methods of treatment and pharmaceutical compositions for the suppression, alleviation and prevention of seizures. The preferred embodiments of the present invention further relate to methods of treatment and pharmaceutical compositions using benzodiazepine derivatives that provide suppression, alleviation and prevention of seizures with reduced sedative and ataxic side effects.

  在优选实施方式中，本发明提供了用于抑制、缓解和预防癫痫发作的治疗方法和药物组合物。本发明的优选实施方式进一步涉及使用苯二氮䓬类衍生物的治疗方法和药物组合物，该类衍生物在减少镇静和共济失调副作用的同时提供了抑制、缓解和预防癫痫发作的效果。
• STEREOSPECIFIC ANXIOLYTIC AND ANTICONVULSANT AGENTS WITH REDUCED MUSCLE-RELAXANT, SEDATIVE-HYPNOTIC AND ATAXIC EFFECTS
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100004226A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-IV, VI-XI, XV-XVIII and XX-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了立体特异性苯二氮平衍生物、其盐和前药的组合物及使用方法，用于治疗焦虑或惊厥性疾病，在人类酗酒者中具有减少酒精渴望的副作用，以及同时减少镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调的副作用。本发明进一步提供了用于治疗需要该类治疗的焦虑和惊厥性疾病患者的药物组合物，包括具有化学结构的化合物、前药或盐Formula I-IV、VI-XI、XV-XVIII和XX-XXI中的任意一个，并且是药学可接受的载体。
• Selective Agents for Pain Suppression
  申请人：Cook James

  公开号：US20100317619A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  In preferred embodiments, the present invention provides methods of treatment and pharmaceutical compositions for the suppression, alleviation and prevention of the often chronic, severe and debilitating pain that can accompany inflammatory diseases and neuropathic insults, pain that is often unresponsive to conventional analgesic treatment. The preferred embodiments of the present invention further relate to methods of treatment and pharmaceutical compositions using benzodiazepine derivatives that provide suppression, alleviation and prevention of neuropathic pain, migraine-related pain and inflammatory pain with reduced sedative and ataxic side effects.

  在首选实施例中，本发明提供了治疗方法和药物组合物，用于抑制、缓解和预防伴随炎症性疾病和神经病变的常见、严重和令人痛苦的慢性疼痛，这种疼痛通常对常规镇痛治疗无效。本发明的首选实施例还涉及使用苯二氮平衍生物的治疗方法和药物组合物，其提供了抑制、缓解和预防神经病理性疼痛、偏头痛相关疼痛和炎症性疼痛的效果，并减少了镇静和共济失调的副作用。
• Synthesis and Receptor Binding Studies of α5 GABAAR Selective Novel Imidazodiazepines Targeted for Psychiatric and Cognitive Disorders
  作者：Dishary Sharmin、Md Yeunus Mian、Michael Marcotte、Thomas D. Prevot、Etienne Sibille、Jeffrey M. Witkin、James M. Cook

  DOI：10.3390/molecules28124771

  日期：——

  mediates inhibitory actions through various GABAA receptor subtypes, including 19 subunits in human GABAAR. Dysregulation of GABAergic neurotransmission is associated with several psychiatric disorders, including depression, anxiety, and schizophrenia. Selective targeting of α2/3 GABAARs can treat mood and anxiety, while α5 GABAA-Rs can treat anxiety, depression, and cognitive performance. GL-II-73 and

  GABA 通过各种 GABAA 受体亚型（包括人类 GABAAR 的 19 个亚基）介导抑制作用。GABA 能神经传递失调与多种精神疾病有关，包括抑郁症、焦虑症和精神分裂症。选择性靶向 α2/3 GABAAR 可以治疗情绪和焦虑，而 α5 GABAA-R 可以治疗焦虑、抑郁和认知能力。GL-II-73 和 MP-III-022 α5 阳性变构调节剂在慢性应激、衰老和认知障碍（包括 MDD、精神分裂症、自闭症和阿尔茨海默病）的动物模型中显示出有希望的结果。本文描述了咪唑并二氮杂卓取代基结构的微小变化如何极大地影响苯二氮卓 GABAAR 的亚型选择性。为了研究替代且可能更有效的治疗化合物，对咪唑并二氮杂卓 1 的结构进行了修改，以合成不同的酰胺类似物。NIMH PDSP 针对 47 种受体、离子通道（包括 hERG）和转运蛋白对新型配体进行了筛选，以识别靶向和脱靶相互作用。对初次结合具有显着抑