(S)-tert-butyl 1-(4-(methylthio)phenyl)-1-oxopropan-2-ylcarbamate | 1028459-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 1-(4-(methylthio)phenyl)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(4-methylsulfanylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1028459-40-6
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃S
• 分子量: 295.403
• InChiKey: FQXXBTXQFOKICO-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 1-(4-(methylthio)phenyl)-1-oxopropan-2-ylcarbamate 在 aluminum isopropoxide 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以80%的产率得到tert-butyl (1R,2S)-1-hydroxy-1-(4-(methylthio)phenyl)propan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of indazole ethers as novel, potent, non-steroidal glucocorticoid receptor modulators

  摘要：

  A structure-based design approach led to the identification of a novel class of indazole ether based, nonsteroidal glucocorticoid receptor (GR) modulators. Several examples were identified that displayed cell potency in the picomolar range, inhibiting LPS-induced TNF-alpha release by primary peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Additionally, an improved steroid hormone receptor binding selectivity profile, compared to classical steroidal GR agonists, was demonstrated. The indazole ether core tolerated a broad range of substituents allowing for modulation of the physiochemical parameters. A small subset of indazole ethers, with pharmacokinetic properties suitable for oral administration, was investigated in a rat antigen-induced joint inflammation model and demonstrated excellent anti-inflammatory efficacy. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.052
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,methylsulfanylbenzene,bromide 、 tert-butyl {(S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopropan-2-yl}carbamate 在 异丙基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-tert-butyl 1-(4-(methylthio)phenyl)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  A Novel In Vivo Receptor Occupancy Methodology for the Glucocorticoid Receptor: Toward An Improved Understanding of Lung Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Relationships

  摘要：

  吸入药物的药代动力学/药效学（PK/PD）关系研究具有挑战性，因为在肺部测量组织暴露和靶点参与的可能性有限。本研究的目的是开发一种测量大鼠体内糖皮质激素受体（GR）的受体占用率的方法，以便进行更翔实的吸入 PK/PD 研究。在阿斯利康的 GR 结合剂化学库中，化合物 1 [ N -（2-氨基-2-氧代-乙基）-3-[5-[(1 R,2 S )-2-(2,2-difluoropropanoylamino)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)propoxy]indazol-1-yl]- N -methyl-benzamide] 被确定具有可作为 GR 体外示踪剂的特性。采用液相色谱-串联质谱生物分析法，在给大鼠服用适当剂量（30 nmol/kg）时，化合物 1 在体内肺部和脾脏中发挥了示踪剂的作用。该方法成功用于显示静脉注射丙酸氟替卡松（20、150 和 750 nmol/kg）1.5 小时后测得的剂量-受体占有率关系，并描述了静脉注射 90 nmol/kg 剂量后受体占有率的时间曲线。该方法在严格的体内测量受体占用率方面具有创新性，而且使用的是未标记的示踪剂。这一特点带来了一些关键优势，包括占用率估算不受药物颗粒溶解或死后结合/解离的影响。此外，示踪剂还可标记用于正电子发射断层扫描成像，从而使人体占用率估计成为靶标参与的可转化生物标志物。

  DOI：

  10.1124/jpet.114.221226

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Berger Markus

  公开号：US20080207721A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating the glucocorticoid receptor in a warm blooded animal).

  化学式为（I）的化合物或其药学上可接受的盐、包含它们的组合物、制备它们的过程以及它们在医疗治疗中的应用（例如在温血动物中调节糖皮质激素受体）。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Berger Markus

  公开号：US20120065173A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating the glucocorticoid receptor in a warm blooded animal).

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；包含它们的组合物；制备它们的过程以及它们在医疗治疗中的应用（例如调节温血动物的糖皮质激素受体）。
• WO2008/63116
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• INDOZALYL SULPHONAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS GLUCOCORTICOID MODULATORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2097384B1

  公开（公告）日：2012-09-12
• US8030340B2
  申请人：——

  公开号：US8030340B2

  公开（公告）日：2011-10-04