5-(trifluoromethyl)pyridazine-3-carboxylic acid | 1211535-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(trifluoromethyl)pyridazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(Trifluoromethyl)pyridazine-3-carboxylic acid
• CAS: 1211535-95-3
• 化学式: C₆H₃F₃N₂O₂
• 分子量: 192.097
• InChiKey: OWVCAVCZOSBFBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(trifluoromethyl)pyridazine-3-carboxylic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 磷酸 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 (8-(2-methyl-5-(5-(trifluoromethyl)pyridazine-3-carboxamido)phenyl)-4-oxo-2',3,3',4,5',6'-hexahydro-5H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-2,4'-pyran]-5-yl)methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  螺酰胺 SHR902275 的发现：一种针对 RAS 突变癌症的强效、选择性和有效的 RAF 抑制剂

  摘要：

  RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路在调节多种细胞功能中起关键作用。对仅针对 bRAF V600E突变的第一代 RAF 抑制剂的获得性耐药促使需要新一代 RAF 抑制剂通过抑制反常激活来靶向具有突变 RAS 和野生型 RAF 活性的癌症。从公司先前报道的 RAF 抑制剂1开始，广泛的药物效力和药物样特性优化导致发现了分子33 ( SHR902275 )，其体外效力和溶解度大大提高。分子33表现出良好的 DMPK（药物代谢和药代动力学）特性、优异的渗透性和出色的小鼠/大鼠口服 PK。它在体内RAS 突变体 Calu6 异种移植小鼠模型中得到进一步评估，并证明了剂量依赖性疗效。为了在毒性研究中实现高暴露，还探索了前药48 。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114040
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-(trifluoromethyl)pyridazine-3-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到5-(trifluoromethyl)pyridazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了环状亚胺吡啶二烷化合物及其双环衍生物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物的方法，例如治疗增殖紊乱疾病的方法，如癌症或肿瘤，或在某些情况下与激酶失调相关的疾病或紊乱，例如但不限于 MAPK、PDGFR、Src、PAKs、c-Kit、EphA2、EphB4、FGFR、Axl 和 c-Met。

  公开号：

  WO2022032071A1

文献信息

• 一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN113264945B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明涉及一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的螺环衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为RAF抑制剂的用途和用于制备治疗或预防过渡表达RAF活性相关的各种疾病(包括癌症)药物中的用途。
• [EN] ANTIMALARIAL HEXAHYDROPYRIMIDINE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES D'HEXAHYDROPYRIMIDINE ANTIPALUDIQUES
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2021032687A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  A series of 2-imino-6-methylhexahydropyrimidin-4-one derivatives, and analogues thereof, substituted in the 6-position by an arylcarbonylaminophenyl or heteroarylcarbonylaminophenyl moiety, being potent inhibitors of the growth and propagation of the Plasmodium falciparum parasite in human blood, are beneficial as pharmaceutical agents, especially in the treatment of malaria.

  一系列在6位被芳基羰基氨基苯基或杂环羰基氨基苯基取代的2-亚氨基-6-甲基环己嘧啶-4-酮衍生物及其类似物，是对人体血液中疟原虫Plasmodium falciparum的生长和传播具有潜在抑制作用的药物，特别适用于治疗疟疾。
• 一种螺环化合物的前药、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN113429440B

  公开（公告）日：2023-05-12

  本公开涉及一种螺环化合物的前药、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的螺环化合物的前药、其制备方法及含有前药组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为RAF抑制剂的用途和用于制备治疗或预防过渡表达RAF活性相关的各种疾病(包括癌症)药物中的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND HAVING PROTEIN KINASE INHIBITORY ACTIVITY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE PROTÉINE KINASE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 具有蛋白激酶抑制活性的杂环化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022188792A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  本发明涉及式（I）的化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用于预防或治疗肿瘤相关的疾病或病况。
• ANTIMALARIAL HEXAHYDROPYRIMIDINE ANALOGUES
  申请人：UCB Biopharma SRL

  公开号：EP4017591A1

  公开（公告）日：2022-06-29