5-({[(4-bromophenyl)methyl]sulfonyl}methyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one | 935760-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-({[(4-bromophenyl)methyl]sulfonyl}methyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 3-[(4-bromophenyl)methylsulfonylmethyl]-1,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one
• CAS: 935760-76-2
• 化学式: C₁₀H₁₀BrN₃O₃S
• 分子量: 332.178
• InChiKey: RCNHQRJNWZBFEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-({[(4-bromophenyl)methyl]sulfonyl}methyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one 在 四(三苯基膦)钯 、 氨 、 氢气 、 镍 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 4-oxo-N-{[4'-({[(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]sulfonyl}methyl)biphenyl-3-yl]methyl}-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，有效和高度选择性的融合嘧啶-2-羧酰胺-4-酮基基质金属蛋白酶（MMP）-13锌结合抑制剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是胶原酶家族的一员，据称在骨关节炎的病理学中起关键作用。最近，我们已经报道了一系列基于喹唑啉-2-羧酰胺的非锌结合性MMP-13选择性抑制剂的发现，如化合物1所示。然后，我们继续进行新型锌结合抑制剂的研究，以获得具有不同物理化学，药代动力学和生物活性特征的后续化合物。为了设计选择性的MMP-13抑制剂，我们采用了通过适当的接头将锌结合基团与独特的S1'结合物quinazoline-2-carboxamide系统连接的策略。在合成的化合物中，三唑酮抑制剂35表现出优异的效力（IC50  = 0.071 nM）和对其他MMP（MMP-1、2、3、7、8、9、10、12和14）和肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的选择性（大于170倍） 。在本文中，描述了新型锌结合MMP-13抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.009
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苄硫醇 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-({[(4-bromophenyl)methyl]sulfonyl}methyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  新型，有效和高度选择性的融合嘧啶-2-羧酰胺-4-酮基基质金属蛋白酶（MMP）-13锌结合抑制剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是胶原酶家族的一员，据称在骨关节炎的病理学中起关键作用。最近，我们已经报道了一系列基于喹唑啉-2-羧酰胺的非锌结合性MMP-13选择性抑制剂的发现，如化合物1所示。然后，我们继续进行新型锌结合抑制剂的研究，以获得具有不同物理化学，药代动力学和生物活性特征的后续化合物。为了设计选择性的MMP-13抑制剂，我们采用了通过适当的接头将锌结合基团与独特的S1'结合物quinazoline-2-carboxamide系统连接的策略。在合成的化合物中，三唑酮抑制剂35表现出优异的效力（IC50  = 0.071 nM）和对其他MMP（MMP-1、2、3、7、8、9、10、12和14）和肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的选择性（大于170倍） 。在本文中，描述了新型锌结合MMP-13抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.009

文献信息

• Heterocyclic amide compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07915267B2

  公开（公告）日：2011-03-29

  The present invention provides a novel amide compound represented by the following formula, which has a matrix metalloproteinase inhibitory activity and is useful as a pharmaceutical agent. wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种由下式表示的新型酰胺化合物，该化合物具有基质金属蛋白酶抑制活性，并且可用作药物剂。其中，每个符号如规范中所定义。
• HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1953148B1

  公开（公告）日：2012-02-29
• US7915267B2
  申请人：——

  公开号：US7915267B2

  公开（公告）日：2011-03-29