N-α-(tert-butoxycarbonyl)-N-(isobutyl)-(L)-tyrosinamide | 1196833-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-α-(tert-butoxycarbonyl)-N-(isobutyl)-(L)-tyrosinamide
• 英文别名: Boc-(L)-Tyr-NH-i-Bu；(S)-tert-Butyl (3-(4-hydroxyphenyl)-1-(isobutylamino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-(2-methylpropylamino)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1196833-56-3
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₄
• 分子量: 336.431
• InChiKey: ZLMUXHVXUGISIO-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-α-(tert-butoxycarbonyl)-N-(isobutyl)-(L)-tyrosinamide 、 9-[(S)-3-羟基-2-(膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  TYROSINE-BASED PRODRUGS OF ANTIVIRAL AGENTS

  摘要：

  提供了一种基于酪氨酸的（磷酰甲氧基烷基）嘌呤或嘧啶共轭物。在某些实施例中，该共轭物包括（S）-9-（3-羟基-2-磷酰甲氧基丙基）腺嘌呤或其胞嘧啶类似物的酪氨酸基氨基酸或二肽基团。还提供了一种基于Boc保护氨基酸或二肽合成这种共轭物的方法。此外，提供了一种通过包括酯交换的过程将（S，S）-对映异构体异构化为氨基酸或二肽基共轭物的（S，R）-对映异构体的方法。还提供了一种基于（磷酰甲氧基烷基）嘌呤或嘧啶共轭物来抑制病毒感染和治疗病毒感染的方法。

  公开号：

  US20110263535A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸 、 异丁胺 在 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 生成 N-α-(tert-butoxycarbonyl)-N-(isobutyl)-(L)-tyrosinamide
  参考文献：
  名称：

  基于小分子的结合环境：用于多重亲和筛选的微阵列的组合构建

  摘要：

  本文介绍了组合人工受体阵列 (CARA) 的构建以及该阵列在基于其结合模式的蛋白质分化中的应用。显示 5035 个独特结合环境的微阵列是使用 19 个小分子构建块的库制备的。每个构建块都配备了一个羧酸手柄，允许构建块的混合物被点在胺官能化的载玻片的表面上，以作为结合环境的亚基进行共价固定。该策略采用微阵列表面作为受体合成平台，从而实现阵列制备的灵活性和应用的敏捷性。CARA 策略的一个优势是它在构建替代微阵列配置方面具有巨大的灵活性，这有助于快速访问绑定空间的广度和深度。四种荧光标记的蛋白质、泛素、肌红蛋白、α-1-酸性糖蛋白和溶菌酶与阵列一起孵育，以证明结合的重现性和可以实现的分化水平。绑定环境稳定、可扩展，并适用于其他格式。

  DOI：

  10.1021/ja9046944

文献信息

• Tyrosine-Based 1-(<i>S</i>)-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine and -adenine ((<i>S</i>)-HPMPC and (<i>S</i>)-HPMPA) Prodrugs: Synthesis, Stability, Antiviral Activity, and in Vivo Transport Studies
  作者：Valeria M. Zakharova、Michaela Serpi、Ivan S. Krylov、Larryn W. Peterson、Julie M. Breitenbach、Katherine Z. Borysko、John C. Drach、Mindy Collins、John M. Hilfinger、Boris A. Kashemirov、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/jm2001426

  日期：2011.8.25

  Eight novel single amino acid (6-11) and dipeptide (12, 13) tyrosine P-O esters of cyclic cidofovir ((S)-cHPMPC, 4) and its cyclic adenine analogue ((S)-cHPMPA, 3) were synthesized and evaluated as prodrugs. In vitro IC50 values for the prodrugs (<0.1-50 mu M) vs vaccinia, cowpox, human cytomegalovirus, and herpes simplex type 1 virus were compared to those for the parent drugs ((S)-HPMPC, 2; (S)HPMPA, 1; IC50 0.3-35 mu M); there was no cytoxicity with KB or HFF cells at <= 100 mu M. The prodrugs exhibited a wide range of half-lives in rat intestinal homogenate at pH 6.5 (<30-1732 min) with differences of 3-10x between phostonate diastereomers. The tyrosine allcylamide derivatives of 3 and 4 were the most stable. (L)-Tyr-NH-i-Bu cHPMPA (11) was converted in rat or mouse plasma solely to two active metabolites and had significantly enhanced oral bioavailability vs parent drug 1 in a mouse model (39% vs <5%).