7-苄基-4-氯-2-(甲硫基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶 | 859826-11-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 7-苄基-4-氯-2-(甲硫基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶
• 中文别名: 7-苄基-4-氯-2-(甲基硫代)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶；7-苄基-4-氯-2-(甲硫基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 7-benzyl-4-chloro-2-(methylthio)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-benzyl-4-chloro-2-methylsulfanyl-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 859826-11-2
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃S
• 分子量: 305.831
• InChiKey: PDZGYMZCMUSHBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-(4-tert-butylphenyl)-7-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-(methylthio)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine	859826-27-0	C25H30N4S	418.606
  ——	7-benzyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2-(methylthio)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine	859826-13-4	C22H21F3N4S	430.497

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-苄基-4-氯-2-(甲硫基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (S)-4-(7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-(((S)-1-(pent-4-yn-1-yl)pyrrolidin-2-yl)methoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-2-(cyanomethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Identification of the Clinical Development Candidate MRTX849, a Covalent KRAS^G12C Inhibitor for the Treatment of Cancer

  摘要：

  Capping off an era marred by drug development failures and punctuated by waning interest and presumed intractability toward direct targeting of KRAS, new technologies and strategies are aiding in the target's resurgence. As previously reported, the tetrahydropyridopyrimidines were identified as irreversible covalent inhibitors of KRAS(G12C) that bind in the switch-II pocket of KRAS and make a covalent bond to cysteine 12. Using structure-based drug design in conjunction with a focused in vitro absorption, distribution, metabolism and excretion screening approach, analogues were synthesized to increase the potency and reduce metabolic liabilities of this series. The discovery of the clinical development candidate MRTX849 as a potent, selective covalent inhibitor of KRAS(G12C) is described.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02052
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-氧杂-4-哌啶甲酸乙酯 在 甲醇 、 sodium 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 7-苄基-4-氯-2-(甲硫基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  KRAS G12C INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别地，本发明涉及不可逆抑制KRas G12C活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。

  公开号：

  US20190144444A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C PROTEIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KRAS G12C ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SHANGHAI ANTENGENE CORPORATION LTD

  公开号：WO2021244603A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided are novel compounds useful as inhibitors of the KRAS protein, as well as pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treatment by administration of these compounds or the pharmaceutical compositions.

  提供了作为KRAS蛋白抑制剂有用的新化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物或药物组合物进行治疗的方法。
• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017201161A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• POTASSIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Cadent Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170355708A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Provided are novel compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating a variety of diseases, disorders or conditions, associated with potassium channels. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use in treating one or more diseases, disorders or conditions, associated with potassium channels.

  提供的是公式(I)的新颖化合物： 以及它们的药用可接受盐，这些化合物用于治疗与钾通道相关的一系列疾病、障碍或状况。还提供了包含公式(I)的新颖化合物的药物组合物，它们的药用可接受盐，以及使用它们来治疗与钾通道相关的一种或多种疾病、障碍或状况的方法。
• Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof
  申请人：Kelly G. Michael

  公开号：US20050277643A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Amine compounds are disclosed that have a formula represented by the following: The compounds may be prepared as pharmaceutical compositions, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example, pain, inflammation, traumatic injury, and others.

  抗氨化合物的公开披露，其化学式如下所示： 这些化合物可以制备成药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如疼痛、炎症、创伤等。
• [EN] BICYCLOHETEROARYLAMINE COMPOUNDS AS ION CHANNEL LIGANDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES BICYCLOHETEROARYLAMINE COMME LIGANDS DE CANAUX IONIQUES ET UTILISATIONS DESDITS COMPOSES
  申请人：RENOVIS INC

  公开号：WO2005066171A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Amine compounds are disclosed that have a formula represented by the following: The compounds may be prepared as pharmaceutical compositions, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example, pain, inflammation, traumatic injury, and others.

  抗氨化合物的公开披露，其化学式如下所示：这些化合物可以制备成药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如疼痛、炎症、创伤等。