7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉 | 162364-72-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉
• 中文别名: 4-氯-7-苄氧基-6-甲氧基喹唑啉；4-氯-6-甲氧基-7-苄氧基喹唑啉
• 英文名称: 7-benzyloxy-4-chloro-6-methoxyquinazoline
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-7-benzyloxyquinazoline；7-(Benzyloxy)-4-chloro-6-methoxyquinazoline；4-chloro-6-methoxy-7-phenylmethoxyquinazoline
• CAS: 162364-72-9
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: LBGIYCBNJBHZSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

制备方法：

• 凡德他尼和坦度替尼的中间体

用途简介： 暂无内容描述

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉 在 盐酸 、 sodium triacetoxyborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 凡德他尼
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of [11C]Vandetanib and [11C]chloro-Vandetanib as new potential PET agents for imaging of VEGFR in cancer

  摘要：

  Vandetanib (ZD6474) and its chlorine analogue chloro-Vandetanib are potent and selective vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase inhibitors with low nanomolar IC50 values. [C-11]Vandetanib and [C-11]chloro-Vandetanib, new potential PET agents for imaging of VEGFR in cancer, were first designed, synthesized and labeled at nitrogen and oxygen positions from their corresponding N- and O-des-methylated precursors, in 40-50% decay corrected radiochemical yield and 370-555 GBq/mu mol specific activity at end of bombardment (EOB). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.049
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 硝酸 、 甲酸铵 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮类化合物作为MET抑制剂的结构-活性关系研究具有有效的抗肿瘤功效。

  摘要：

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112785

文献信息

• Discovery of quinazoline derivatives as a novel class of potent and in vivo efficacious LSD1 inhibitors by drug repurposing
  作者：Zhonghua Li、Tingting Qin、Zhongrui Li、Xuan Zhao、Xinhui Zhang、Taoqian Zhao、Nian Yang、Jinxin Miao、Jinlian Ma、Zhenqiang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113778

  日期：2021.12

  remarkable capacity to inhibit colony formation, suppress migration and induce apoptosis of MGC803 cells. Furthermore, in MGC-803 xenograft mouse model, 5k treatment resulted in significant reduction in tumor size by 81.6% and 96.1% at dosages of 40 and 80 mg/kg/d, respectively. Our findings indicate that erlotinib-based analogs provide a novel structural set of LSD1 inhibitors with potential for further

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种重要的表观遗传调节剂，并以不同的方式参与恶性转化和肿瘤发病机制。因此，LSD1的抑制为癌症治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。基于药物再利用策略，我们筛选了我们内部针对 LSD1 的化学库，发现 EGFR 抑制剂厄洛替尼（一种 FDA 批准的肺癌药物）对 LSD1 的效力较低（IC 50  = 35.80 μM）。在此，我们报告了我们进一步的药物化学努力，以获得高度水溶性的厄洛替尼类似物5k (>100 mg/mL)，其对 LSD1 的抑制活性显着增强 (IC 50  = 0.69 μM) 以及更高的特异性。在 MGC-803 细胞中，5k抑制 LSD1 的去甲基化，表明其对酶的细胞活性。此外，5k具有显着的抑制集落形成、抑制迁移和诱导MGC803细胞凋亡的能力。此外，在 MGC-803 异种移植小鼠模型中，5k治疗导致肿瘤大小分别在 40
• Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06414148B1

  公开（公告）日：2002-07-02

  The invention relates to quinazoline derivatives of formula (1) wherein m is an integer from 1 to 2; R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylthio, or —NR5R6 (wherein R5 and R6, which may be the same or different, each represents hydrogen or C1-3alkyl); R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, methoxy, amino or nitro; R3 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; X1 represents —O—, —CH2—, —S—, —SO—, —SO2—, —NR7CO—, —CONR8—, —SO2NR9—, —NR10SO2— or —NR11— (wherein R7, R8, R9, R10 and R11 each independently represents hydrogen, C1-3alkyl or C1-3alkoxyC2-3alkyl); R4 represents an optionally substituted 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group or a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl or alkyl group may carry a terminal optionally substituted group selected from alkyl and a 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group, and salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及式（1）的喹唑啉衍生物， 其中m是1到2之间的整数；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基，或-NR5R6（其中R5和R6，可以相同也可以不同，各自代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢、羟基、卤素、甲氧基、氨基或硝基；R3代表羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；X1代表-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR7CO-、-CONR8-、-SO2NR9-、-NR10SO2-或-NR11-（其中R7、R8、R9、R10和R11各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）；R4代表可选择地取代的5或6成员饱和碳环或杂环基团，或者是烯基、炔基或可选择地取代的烷基，该烷基可能含有连接基团的杂原子，该烯基、炔基或烷基基团可能携带一个末端可选择地取代的基团，所选自烷基和5或6成员饱和碳环或杂环基团，以及其盐；它们的制备方法，含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。式（I）的化合物和其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗多种疾病状态的一种有价值的特性，包括癌症和类风湿性关节炎。
• Substituted anilino-quinazoline (or quinoline) compounds and use thereof
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06593333B1

  公开（公告）日：2003-07-15

  The invention concerns amide derivatives of Formula (I), wherein: G is N or CH; R1 is a group such as hydroxy, halo, trifluoromethyl, C1-6alkyl and C1-6alkoxy; each of R2 and R3 is hydrogen, halo, C1-6alkyl, C2-6alkenyl or C2-6alkynyl; R4 is a group such as hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkoxy and C3-7cycloalkyl, or R4 is of the Formula (IC): —K—J, wherein J is aryl, heteroaryl or heterocyclyl and K is a bond or a group such as oxy and imino, R5 is a group such as hydrogen, halo and trifluoromethyl: m is 1-3 and q is 0-4; or pharmaceutically acceptable salts or in vivo cleavable esters thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or medical conditions mediated by cytokines.

  该发明涉及式（I）的酰胺衍生物，其中：G为N或CH；R1为羟基、卤素、三氟甲基、C1-6烷基和C1-6烷氧基等基团；R2和R3中的每一个为氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；R4为氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-7环烷基等基团，或R4为式（IC）中的基团：—K—J，其中J为芳基、杂芳基或杂环烷基，K为键或氧基、亚胺基等基团；R5为氢、卤素和三氟甲基等基团；m为1-3，q为0-4；或其药学上可接受的盐或体内可水解酯；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由细胞因子介导的疾病或医疗状况中的用途。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR USE AGAINST CANCER<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE A UTILISER CONTRE LE CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006040526A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) or a pharmaceutically-acceptable salt, solvate or pro-drug thereof, wherein each of p, R1, q, R2, R3, R4, R5, Ring A, X1, R6, r and R7 has any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders or in the treatment of disease states associated with angiogenesis and/or vascular permeability.

  本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中p、R1、q、R2、R3、R4、R5、环A、X1、R6、r和R7各自具有说明书中定义的任何含义；其制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖障碍或治疗与血管生成和/或血管通透性相关的疾病状态的药物中的应用。
• [EN] STEROIDAL ANTI-HORMONE HYBRIDS<br/>[FR] HYBRIDES ANTI-HORMONAUX STÉROÏDIENS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2010085747A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Disclosed are novel compounds and compositions for inhibition of androgen and estrogen receptor signaling, methods for inhibiting androgen signaling, methods for inhibiting estrogen signaling, methods for inhibiting the interaction between a co-regulatory protein and an androgen or estrogen receptor, and methods for treating cancer.

  披露了新颖的化合物和组合物，用于抑制雄激素和雌激素受体信号传导，抑制雄激素信号传导的方法，抑制雌激素信号传导的方法，抑制共调节蛋白与雄激素或雌激素受体之间相互作用的方法，以及治疗癌症的方法。