7-表-头孢克肟 | 79350-37-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 7-表-头孢克肟
• 中文别名: 头孢克肟EP杂质C；头孢克肟
• 英文名称: (6R,7S)-7-<(Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-(carboxymethoxyimino)acetamido>-8-oxo-3vinyl-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 7-epi-Cefixime (Cefixime EP Impurity C)；(6R,7S)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 79350-37-1
• 化学式: C₁₆H₁₅N₅O₇S₂
• 分子量: 453.456
• InChiKey: OKBVVJOGVLARMR-WVIRHPHLSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-225°C
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，几乎不溶于乙酸乙酯。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990

制备方法与用途

这段文字详细描述了两种合成头孢克肟的方法，这两种方法主要区别在于起始原料的不同。下面是两种方法的简要总结：

方法1： 原料：6-氨基青霉烷酸(6-APA)

1. 反应步骤：
   • 使用脱乙酰头孢菌素C作为原料。
   • 在低温下进行苯甲酰化反应，保持pH在6.5~7.5之间。
   • 继续进行重氮化和酯化反应，得到化合物(Ⅷ)。
   • 通过三氯化磷、吡啶的处理及甲醛反应最终合成头孢克肟。

关键步骤：

• 苯甲酰化：保持合适的pH值以确保良好的收率。
• 重氮化与酯化结合使用以提高产物的纯度和产率。
• 使用三氯化磷进行亲核取代，生成化合物(Ⅸ)。
• 经过碘代、催化剂作用后滴加到异丙醇中析出目标化合物。

方法2： 原料：脱乙酰头孢菌素C

1. 反应步骤：
   • 以脱乙酰头孢菌素C为原料，通过苯甲酰化得到中间体。
   • 使用重氮二苯甲烷进行偶联，调节pH值来控制反应进程。
   • 经过三氯化磷处理和甲醛作用最终获得目标化合物。

关键步骤：

• 苯甲酰化反应条件需严格控制pH，保证化学平衡向有利于产物生成的方向移动。
• 重氮化的引入提高了后续反应的选择性和收率。
• 使用大孔非离子树脂进行分离与纯化，有效去除了杂质。

总结

两种方法虽然起点不同（一个是6-APA, 另一个是以脱乙酰头孢菌素C），但核心化学步骤是相似的，都涉及到了苯甲酰化、重氮化及后续的亲核取代反应。最终产物的纯度和产率都是通过精细控制这些关键合成步骤得到保证的。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  头孢克肟 以 水 为溶剂， 生成 7-表-头孢克肟
  参考文献：
  名称：

  新型头孢菌素头孢克肟在水溶液中的降解动力学及机理

  摘要：

  使用离子对反相HPLC研究了头孢克肟在缓冲液（pH 1-9）中在25摄氏度和恒定离子强度为0.3的条件下的水解。水解速率遵循拟一级动力学。头孢克肟的水解速度在pH 4-7时非常慢，在较低pH时稍快，而在较高pH时非常快。在水解的早期阶段，分离并鉴定出六种主要的降解产物：β-内酰胺开环产物和7-顶基（碱性条件），三种内酯衍生自2-羧基和3-乙烯基之间的分子内环化（酸性条件）和涉及7-酰基部分的醛衍生物（中性条件）。发现头孢克肟的主要降解途径涉及β-内酰胺环的初始裂解。

  DOI：

  10.1002/jps.2600760305