isopropyl 2-[(4R,6S)-6-{(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl]vinyl}-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate | 808162-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: isopropyl 2-[(4R,6S)-6-{(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl]vinyl}-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• 英文别名: iso-propyl (E)-(6-{2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl}(4R,6S)-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)acetate；propan-2-yl 2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 808162-99-4
• 化学式: C₂₈H₃₈FN₃O₆S
• 分子量: 563.691
• InChiKey: UNXIWQPLORVPDU-WRBWEIJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 2-[(4R,6S)-6-{(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl]vinyl}-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 crestor
  参考文献：
  名称：

  罗苏伐他汀钙的不对称合成

  摘要：

  摘要 描述了（3 R，5 S）-二羟基己酸酯的新型不对称合成。由d-葡萄糖合成酯，该酯用作产生瑞舒伐他汀侧链的前体，然后在维蒂希烯化条件下与衍生自适当取代的嘧啶部分的叶立德coupled偶联。偶联导致形成包含瑞舒伐他汀的所有结构特征的前体。按照公认的程序，该前体转化为瑞舒伐他汀钙。 描述了（3 R，5 S）-二羟基己酸酯的新型不对称合成。由d-葡萄糖合成酯，该酯用作产生瑞舒伐他汀侧链的前体，然后在维蒂希烯化条件下与衍生自适当取代的嘧啶部分的叶立德coupled偶联。偶联导致形成包含瑞舒伐他汀的所有结构特征的前体。按照公认的程序，该前体转化为瑞舒伐他汀钙。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1562787
• 作为产物：
  描述：

  D-阿拉伯糖酸GAMMA-内酯 在 吡啶 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、758.44 kPa 条件下， 反应 203.17h， 生成 isopropyl 2-[(4R,6S)-6-{(E)-2-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl]vinyl}-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  罗苏伐他汀钙的不对称合成

  摘要：

  摘要 描述了（3 R，5 S）-二羟基己酸酯的新型不对称合成。由d-葡萄糖合成酯，该酯用作产生瑞舒伐他汀侧链的前体，然后在维蒂希烯化条件下与衍生自适当取代的嘧啶部分的叶立德coupled偶联。偶联导致形成包含瑞舒伐他汀的所有结构特征的前体。按照公认的程序，该前体转化为瑞舒伐他汀钙。 描述了（3 R，5 S）-二羟基己酸酯的新型不对称合成。由d-葡萄糖合成酯，该酯用作产生瑞舒伐他汀侧链的前体，然后在维蒂希烯化条件下与衍生自适当取代的嘧啶部分的叶立德coupled偶联。偶联导致形成包含瑞舒伐他汀的所有结构特征的前体。按照公认的程序，该前体转化为瑞舒伐他汀钙。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1562787

文献信息

• [EN] IMPROVED PRODUCTION OF ROSUVASTATIN CALCIUM SALT<br/>[FR] PRODUCTION AMELIOREE DU SEL DE CALCIUM DE ROSUVASTATINE
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2004108691A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  An improved process for manufacture of (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid calcium salt, Formula (1), which is useful for the production of a pharmaceutical useful in the treatment of, inter alia, hypercholesterolemia, hyperlipoproteinemia and atherosclerosis, is described.

  本发明提供了一种改进的制备(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸钙盐，式(1)的过程，该过程可用于生产一种药物，该药物可用于治疗高胆固醇血症、高脂蛋白血症和动脉粥样硬化等疾病。
• An Asymmetric Synthesis of Rosuvastatin Calcium
  作者：Braja Pradhan、Naresh Vempala、Settipalli Venkateswara Rao、Anireddy Shree

  DOI：10.1055/s-0035-1562787

  日期：——

  Abstract A novel asymmetric synthesis of a (3R,5S)-dihydroxyhexanoic ester is described. The ester, which serves as the precursor for generating the side chain of rosuvastatin, is synthesized from d-glucose and subsequently coupled, under Wittig olefination conditions, with a phosphonium ylide derived from an appropriately substituted pyrimidine moiety. The coupling results in the formation of a precursor

  摘要 描述了（3 R，5 S）-二羟基己酸酯的新型不对称合成。由d-葡萄糖合成酯，该酯用作产生瑞舒伐他汀侧链的前体，然后在维蒂希烯化条件下与衍生自适当取代的嘧啶部分的叶立德coupled偶联。偶联导致形成包含瑞舒伐他汀的所有结构特征的前体。按照公认的程序，该前体转化为瑞舒伐他汀钙。 描述了（3 R，5 S）-二羟基己酸酯的新型不对称合成。由d-葡萄糖合成酯，该酯用作产生瑞舒伐他汀侧链的前体，然后在维蒂希烯化条件下与衍生自适当取代的嘧啶部分的叶立德coupled偶联。偶联导致形成包含瑞舒伐他汀的所有结构特征的前体。按照公认的程序，该前体转化为瑞舒伐他汀钙。