(E)-3-(2,4-dimethoxybenzylidene)-3,4,5,6-tetra-hydro-2,3'-bipyridine dihydrochloride | 156223-05-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2,4-dimethoxybenzylidene)-3,4,5,6-tetra-hydro-2,3'-bipyridine dihydrochloride
• 英文别名: DMXB；2,3'-Bipyridine, 3-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylene]-3,4,5,6-tetrahydro-, hydrochloride (1:2), (3E)-；3-[(5E)-5-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylidene]-3,4-dihydro-2H-pyridin-6-yl]pyridine;hydrochloride
• CAS: 156223-05-1
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₂*2ClH
• 分子量: 381.302
• InChiKey: FNVCHJIVFOPCGS-KRWCAOSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  216-217℃ (decomposition)
• 溶解度：
  在水中的溶解度>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

GTS-21 dihydrochloride 是一种选择性 α7 烟碱乙酰胆碱受体 (α7-nAChR) 激动剂，具有抗炎和增强认知的活性。此外，它也是 α4β2 (human α4β2: Ki=20 nM) 和 5-HT3A 受体 (IC50=3.1 μM) 的拮抗剂。

靶点

• α7-nAChR
• human α4β2 - 20 nM (Ki)
• 5-HT_3A Receptor - 3.1 μM (IC₅₀)

体外研究

GTS-21 对 human α4β2 nAChR 的亲和力（Ki=20 nM）比对 human α7-nAChR 高 100 倍，并且在人类α4β2 和 a7 烟碱乙酰胆碱受体中，其活性分别仅为(-)-尼古丁的 18-和 2 倍。

体内研究

GTS-21（剂量：4 mg/kg；腹腔注射；给药时间：第 1、3、7、14 和 21 天）可减少辐射诱导的肺部损伤。实验结果显示，它能减轻经辐射治疗小鼠的肺部炎症浸润和纤维化。

动物模型	C57BL6 小鼠接受 12 Gy 辐射以建立辐射诱导肺损伤 (RILI) 的动物模型
剂量	4 mg/kg
给药方式及时间	腹腔注射；第 1、3、7、14 和 21 天
结果	减轻辐射治疗小鼠的肺部炎症浸润和纤维化

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲醛 、 Anabaseine dihydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以89%的产率得到(E)-3-(2,4-dimethoxybenzylidene)-3,4,5,6-tetra-hydro-2,3'-bipyridine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Hydroxy Metabolites of the Alzheimer's Drug Candidate 3-[(2,4-Dimethoxy)Benzylidene]-Anabaseine Dihydrochloride (GTS-21): Their Molecular Properties, Interactions with Brain Nicotinic Receptors, and Brain Penetration

  摘要：

  3-[(2,4-Dimethoxy)benzylidene]-anabaseine dihydrochloride（DMXBA；GTS-21）是一种阿尔茨海默氏症候选药物，可选择性地刺激α7烟碱乙酰胆碱受体。口服后可迅速进入大脑，增强认知行为。尿液中回收的口服 DMXBA 不到 1%。我们报告了该候选药物 I 期主要代谢物的鉴定和特征描述。肝微粒体对苯亚甲基环上的两个甲氧基取代基进行 O -脱烷基化反应，在体外生成了三种羟基代谢物。大鼠口服后血浆中也发现了这些代谢物，但浓度明显低于母体化合物。这些代谢物在大鼠大脑 α7 受体上显示出相似的结合亲和力和部分激动剂效力。不过，在刺激大鼠和人类 α7 受体方面，每种代谢物都比 DMXBA 表现出更高的效力。与 DMXBA 一样，这些代谢物也是α4β2 受体的弱拮抗剂。代谢物的预测构象与 DMXBA 几乎相同。四氢吡啶氮的电离是 DMXBA 与 α7 受体高亲和力结合的关键。根据实验估算的辛醇/水分配系数，羟基代谢物的极性比 DMXBA 大得多，它们进入大脑的速度也比 DMXBA 慢得多。如果口服 DMXBA 会对行为产生影响，那么在短期服用期间，它们的影响可能非常小。亚苄基苯甲酸盐的药理作用与羟基代谢物相似，但更容易进入大脑，可能会对整个机体中的α7受体产生更大的刺激作用。

  DOI：

  10.1124/mol.65.1.56

文献信息

• Zoltewicz, John A.; Prokai-Tetrai, Katalin; Bloom, Linda B., Heterocycles, 1993, vol. 35, # 1, p. 171 - 180
  作者：Zoltewicz, John A.、Prokai-Tetrai, Katalin、Bloom, Linda B.

  DOI：——

  日期：——