2,2-Difluoro-3-phenylamino-propionic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2-Difluoro-3-phenylamino-propionic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 3-anilino-2,2-difluoropropanoate
• 化学式: C₁₁H₁₃F₂NO₂
• 分子量: 229.227
• InChiKey: HGZJUFNRRYBKDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Difluoro-3-phenylamino-propionic acid ethyl ester 在 铁粉 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-Chloro-7,7-difluoro-9-phenyl-5,8-dihydropyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  新型4,4-二氟-1-甲基-N，6-二苯基-5，6-二氢-4H-嘧啶的设计，合成和生物学评估[4，5-b] [1,2,4]三唑并[ 4，3-d] [1，4] diazepin-8-胺衍生物作为潜在的BRD4抑制剂

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）在癌症中起着极其重要的生理作用，而BRD4抑制剂可以有效抑制肿瘤细胞的增殖。以BI-2536（PLK1和BRD4抑制剂）为先导化合物，开发了十六种新型BRD4抑制剂，分别带有4,4-二氟-1-甲基-N，6-二苯基-5,6-二氢-4 H-嘧啶基[4]。 ，5- b ] [1,2,4]三唑并[4,3- d ] [1,4]二氮杂-8-胺结构被设计并合成。在目标化合物中，化合物15h在BRD4-BD1抑制活性测定中表现出对BRD4-BD1的出色抑制作用（IC 50值为0.42μM）。此外，细胞生长抑制试验证明化合物15h有效抑制MV4-11细胞的增殖（IC 50值为0.51μM ）。此外，化合物15h可有效诱导MV4-11白血病细胞凋亡和G0 / G1周期阻滞，并以剂量​​依赖性方式下调c-Myc的表达。综上所述，最佳化合物15h有望成为进一步研究的临床治疗药物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13833
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 三甲基氯硅烷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2,2-Difluoro-3-phenylamino-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型4,4-二氟-1-甲基-N，6-二苯基-5，6-二氢-4H-嘧啶的设计，合成和生物学评估[4，5-b] [1,2,4]三唑并[ 4，3-d] [1，4] diazepin-8-胺衍生物作为潜在的BRD4抑制剂

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）在癌症中起着极其重要的生理作用，而BRD4抑制剂可以有效抑制肿瘤细胞的增殖。以BI-2536（PLK1和BRD4抑制剂）为先导化合物，开发了十六种新型BRD4抑制剂，分别带有4,4-二氟-1-甲基-N，6-二苯基-5,6-二氢-4 H-嘧啶基[4]。 ，5- b ] [1,2,4]三唑并[4,3- d ] [1,4]二氮杂-8-胺结构被设计并合成。在目标化合物中，化合物15h在BRD4-BD1抑制活性测定中表现出对BRD4-BD1的出色抑制作用（IC 50值为0.42μM）。此外，细胞生长抑制试验证明化合物15h有效抑制MV4-11细胞的增殖（IC 50值为0.51μM ）。此外，化合物15h可有效诱导MV4-11白血病细胞凋亡和G0 / G1周期阻滞，并以剂量​​依赖性方式下调c-Myc的表达。综上所述，最佳化合物15h有望成为进一步研究的临床治疗药物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13833

文献信息

• Benzotriazole mediated syntheses of α-fluoro-β-amino esters
  作者：Alan R. Katritzky、Daniel A. Nichols、Ming Qi

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01520-2

  日期：1998.9

  difluoro-β-amino esters were synthesized via Reformatsky reaction of fluorinated ethyl bromoacetates with N-(α-aminoalkyl)benzotriazoles. Secondary and tertiary amines are easily formed, but primary amines can only be made in the difluorinated case. This approach has led to the first synthesis of di- and tetrafluorinated bis(β-amino esters).

  通过氟化溴代乙酸乙酯与N-（α-氨基烷基）苯并三唑的Reformatsky反应合成了单和二氟-β-氨基酯。仲胺和叔胺很容易形成，但伯胺只能在二氟化情况下制备。该方法导致了第一和第二氟化双（β-氨基酯）的合成。