5-amino-1-cyclopropyl-7-((S)-4,4-dimethyl-3-trifluoroacetylamino-1-pyrrolidinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid | 167888-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-amino-1-cyclopropyl-7-((S)-4,4-dimethyl-3-trifluoroacetylamino-1-pyrrolidinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-amino-1-cyclopropyl-7-[(4S)-3,3-dimethyl-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrrolidin-1-yl]-6-fluoro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 167888-02-0
• 化学式: C₂₂H₂₄F₄N₄O₄
• 分子量: 484.451
• InChiKey: CPBOBOMKAKEKEH-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-cyclopropyl-7-((S)-4,4-dimethyl-3-trifluoroacetylamino-1-pyrrolidinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 在 氢氧化钾 作用下， 反应 1.0h， 以48%的产率得到5-Amino-7-((S)-3-amino-4,4-dimethyl-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮类抗菌药的研究。V.手性5-氨基-7-（4-取代-3-氨基-1-吡咯烷基）-6-氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抑菌活性和衍生品。

  摘要：

  我们以前证明了5-氨基-7-（3-氨基-1-吡咯烷基）-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲基-4-氧喹啉3-羧酸（7）具有很强的体外抗菌作用甚至可以抵抗喹诺酮类细菌。我们通过引入C-烷基（Me，Et，Pr，di-Me，环丙基）和N-烷基（Me，di-Me）检查了7的3-氨基吡咯烷部分的优化。3-氨基吡咯烷部分的4-位上的C-烷基化增强了体外和体内的抗菌活性。（S）-5-氨基-7-（7-氨基-5-氮杂[2.4]庚-5-基）-1-环丙基-吡咯烷基）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢- 8-甲基-4-氧代喹啉-3-羧酸（15b）具有很强的抗菌活性（包括耐喹诺酮类细菌的体外抗菌活性是环丙沙星（CPFX）的4倍（1）；体内抗菌活性是CPFX（1）的1.5至20倍，并降低了喹诺酮的毒性（在豚鼠中剂量为30 mg / kg时无光毒性（iv）和与4-联苯乙酸并用时会抽搐）大鼠（icv）中以20毫克的剂量服用

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1376
• 作为产物：
  描述：

  N-((S)-4,4-Dimethyl-pyrrolidin-3-yl)-2,2,2-trifluoro-acetamide 、 5-氨基-1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧代-3-喹啉羧酸 在 甲醇 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 5-amino-1-cyclopropyl-7-((S)-4,4-dimethyl-3-trifluoroacetylamino-1-pyrrolidinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮类抗菌药的研究。V.手性5-氨基-7-（4-取代-3-氨基-1-吡咯烷基）-6-氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抑菌活性和衍生品。

  摘要：

  我们以前证明了5-氨基-7-（3-氨基-1-吡咯烷基）-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲基-4-氧喹啉3-羧酸（7）具有很强的体外抗菌作用甚至可以抵抗喹诺酮类细菌。我们通过引入C-烷基（Me，Et，Pr，di-Me，环丙基）和N-烷基（Me，di-Me）检查了7的3-氨基吡咯烷部分的优化。3-氨基吡咯烷部分的4-位上的C-烷基化增强了体外和体内的抗菌活性。（S）-5-氨基-7-（7-氨基-5-氮杂[2.4]庚-5-基）-1-环丙基-吡咯烷基）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢- 8-甲基-4-氧代喹啉-3-羧酸（15b）具有很强的抗菌活性（包括耐喹诺酮类细菌的体外抗菌活性是环丙沙星（CPFX）的4倍（1）；体内抗菌活性是CPFX（1）的1.5至20倍，并降低了喹诺酮的毒性（在豚鼠中剂量为30 mg / kg时无光毒性（iv）和与4-联苯乙酸并用时会抽搐）大鼠（icv）中以20毫克的剂量服用

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1376

文献信息

• 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative
  申请人：Horuriku Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05547962A1

  公开（公告）日：1996-08-20

  A 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a halogenated lower alkanoyl group or a residue of carboxylic acid ester; R.sup.3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.4, R.sup.5 or R.sup.6 are each independently a hydrogen atom or a lower alkyl group; or two of R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 may be taken together to form a --(CH.sub.2).sub.n -group wherein n is 1 or 2, a stereoisomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, the process for preparing these compounds, a pharmaceutical composition comprising an effective amount of these compounds and methods for the treatment of infectious diseases through the administration to patients of an effective amount of these compounds, and intermediates of these compounds are disclosed. These compounds are effective as antibacterial agents.

  一种由通式表示的5-氨基-8-甲基-7-吡咯啉基喹啉-3-羧酸衍生物：其中R.sup.1是氢原子或低碳基团；R.sup.2是氢原子、低碳基团、低碳酰基团、卤代低碳酰基团或羧酸酯的残基；R.sup.3是氢原子或低碳基团；R.sup.4、R.sup.5或R.sup.6分别独立地是氢原子或低碳基团；或R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6中的两个可结合形成一个--(CH.sub.2).sub.n-基团，其中n为1或2，其立体异构体，或其药理学上可接受的盐，揭示了制备这些化合物的方法，包含这些化合物的有效量的药物组合物以及通过向患者给予这些化合物的有效量来治疗传染病的方法，以及这些化合物的中间体。这些化合物作为抗菌剂是有效的。
• 5-Amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative
  申请人：HOKURIKU SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0641793A1

  公开（公告）日：1995-03-08

  A 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative represented by the general formula: wherein R¹ is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R² is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a halogenated lower alkanoyl group or a residue of carboxylic acid ester; R³ is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R⁴ , R⁵ or R⁶ are each independently a hydrogen atom or a lower alkyl group; or two of R⁴, R⁵ and R⁶ may be taken together to form a -(CH₂) n - group wherein n is 1 or 2, a stereoisomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, the process for preparing these compounds, a pharmaceutical composition comprising an effective amount of these compounds and methods for the treatment of infectious diseases through the administration to patients of an effective amount of these compounds, and intermediates of these compounds are disclosed. These compounds are effective as antibacterial agents.

  由通式代表的 5-氨基-8-甲基-7-吡咯烷基喹啉-3-羧酸衍生物： 其中 R¹ 是氢原子或低级烷基；R² 是氢原子、低级烷基、低级烷酰基、卤代低级烷酰基或羧酸酯残基；R³是氢原子或低级烷基； R⁴、R⁵或 R⁶各自独立地是氢原子或低级烷基；或 R⁴、R⁵和 R⁶中的两个可结合在一起形成-(CH₂) n-基团，其中 n 是 1 或 2、 公开了这些化合物的立体异构体或其药理学上可接受的盐、制备这些化合物的工艺、包含有效量这些化合物的药物组合物和通过向患者施用有效量这些化合物来治疗传染性疾病的方法，以及这些化合物的中间体。 这些化合物是有效的抗菌剂。
• US5547962A
  申请人：——

  公开号：US5547962A

  公开（公告）日：1996-08-20
• Studies on Quinolone Antibacterials. V. Synthesis and Antibacterial Activity of Chiral 5-Amino-7-(4-substituted-3-amino-1-pyrrolidinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids and Derivatives.
  作者：Toshihiko YOSHIDA、Youichi YAMAMOTO、Hitomi ORITA、Masato KAKIUCHI、Yoshie TAKAHASHI、Masakazu ITAKURA、Noriyuki KADO、Shingo YASUDA、Hideo KATO、Yasuo ITOH

  DOI：10.1248/cpb.44.1376

  日期：——

  -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid (15b) showed strong antibacterial activity (in vitro antibacterial activity including quinolone-resistant bacteria is 4 times more potent than that of ciprofloxacin (CPFX) (1); in vivo antibacterial activity is 1.5 to 20 times more potent than that of CPFX (1)) and reduced quinolone toxicity (free from both phototoxicity at a dosage of 30

  我们以前证明了5-氨基-7-（3-氨基-1-吡咯烷基）-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲基-4-氧喹啉3-羧酸（7）具有很强的体外抗菌作用甚至可以抵抗喹诺酮类细菌。我们通过引入C-烷基（Me，Et，Pr，di-Me，环丙基）和N-烷基（Me，di-Me）检查了7的3-氨基吡咯烷部分的优化。3-氨基吡咯烷部分的4-位上的C-烷基化增强了体外和体内的抗菌活性。（S）-5-氨基-7-（7-氨基-5-氮杂[2.4]庚-5-基）-1-环丙基-吡咯烷基）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢- 8-甲基-4-氧代喹啉-3-羧酸（15b）具有很强的抗菌活性（包括耐喹诺酮类细菌的体外抗菌活性是环丙沙星（CPFX）的4倍（1）；体内抗菌活性是CPFX（1）的1.5至20倍，并降低了喹诺酮的毒性（在豚鼠中剂量为30 mg / kg时无光毒性（iv）和与4-联苯乙酸并用时会抽搐）大鼠（icv）中以20毫克的剂量服用