1-((1S,4R,5S)-2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 865838-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 1-((1S,4R,5S)-2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: (1S,4R,5S)-1-(2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-hydroxymethyl-cyclopent-2-enyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione；1-[(1S,4R,5S)-2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 865838-20-6
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₂O₅
• 分子量: 258.206
• InChiKey: YGPHFPYCFCYUQT-HLTSFMKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((1S,4R,5S)-2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 O-((8S,9S,9aR)-8-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-7-fluoro-2,2,4,4-tetraisopropyl-6,8,9,9a-tetrahydrocyclopenta[f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-yl) O-phenyl carbonothioate
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside derivatives and therapeutic uses therof

  摘要：

  本发明涉及由一般式I和II表示的核苷衍生物，它们的合成方法及其药理学上可接受的盐，以及含有这些化合物的组合物。还包括通过给予这些化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20050222185A1
• 作为产物：
  描述：

  (3AR,6AR)-2,2-二甲基-6-((三苯甲基氧基)甲基)-3AH环戊二烯并[D][1 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 碘 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-((1S,4R,5S)-2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside derivatives and therapeutic uses therof

  摘要：

  本发明涉及由一般式I和II表示的核苷衍生物，它们的合成方法及其药理学上可接受的盐，以及含有这些化合物的组合物。还包括通过给予这些化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20050222185A1

文献信息

• Design, synthesis and anticancer activity of fluorocyclopentenyl-purines and – pyrimidines
  作者：Ji-seong Yoon、Dnyandev B. Jarhad、Gyudong Kim、Akshata Nayak、Long Xuan Zhao、Jinha Yu、Hong-Rae Kim、Ji Yun Lee、Varughese A. Mulamoottil、Girish Chandra、Woong Sub Byun、Sang Kook Lee、Yong-Chul Kim、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.003

  日期：2018.7

  efficiently converted to their triphosphates for anticancer activity. Among all the synthesized purine nucleosides, adenine derivative 1b and N6-methyladenine derivative 3k showed potent anticancer activity, showing equipotent inhibitory activity as the positive control, neplanocin A (1a) or Ara-C. However, the phosphoramidate prodrug 3p showed less anticancer activity than 1b, indicating that it did not

  基于6'-氟环戊烯基-胞嘧啶2b在IIa期临床试验中对吉西他滨耐药的胰腺癌的有效抗癌活性，我们对6'-氟环戊烯基-嘧啶3a - i和-嘌呤3j - o发现新的抗癌药。我们还合成了腺嘌呤衍生物1b的氨基磷酸酯前药3p，以确定抗癌活性是否取决于癌细胞中DNA和/或RNA聚合酶的抑制作用和/或S的抑制作用。-腺苷同型半胱氨酸（SAH）水解酶。所有合成的嘧啶核苷在体外均表现出比胞嘧啶衍生物2b低得多的有效抗癌活性，它们充当RNA和/或DNA聚合酶抑制剂，表明它们不能有效地转化为其三磷酸酯以具有抗癌活性。在所有合成的嘌呤核苷中，腺嘌呤衍生物1b和N 6-甲基腺嘌呤衍生物3k显示出有效的抗癌活性，并显示出作为阳性对照，neplanocin A（1a）或Ara-C的等效抑制活性。但是，氨基磷酸酯前药3p的抗癌活性低于1b，表明它不像2b那样起RNA和/或DNA聚合酶抑制剂的作用。该结果还表明1b的抗癌活
• Fluorocyclopentenyl-cytosine with Broad Spectrum and Potent Antitumor Activity
  作者：Won Jun Choi、Hwa-Jin Chung、Girish Chandra、Varughese Alexander、Long Xuan Zhao、Hyuk Woo Lee、Akshata Nayak、Mahesh S. Majik、Hea Ok Kim、Jin-Hee Kim、Young B. Lee、Chang H. Ahn、Sang Kook Lee、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/jm3004009

  日期：2012.5.10

  On the basis of the potent biological activity of cyclopentenyl-pyrimidines, fluorocyclopentenyl-pyrimidines were designed and synthesized from D-ribose. Among these, the cytosine derivative 5a showed highly potent antigrowth effects in a broad range of tumor cell lines and very potent antitumor activity in a nude mouse tumor xenograft model implanted with A549 human lung cancer cells. However, its 2'-deoxycytidine derivative 5b did not show any antigrowth effects, indicating that 2'-hydroxyl group is essential for the biological activity.
• Synthesis and Antitumor Activity of Fluorocyclopentenyl-Pyrimidines
  作者：Lak Shin Jeong、Long Xuan Zhao、Won Jun Choi、Shantanu Pal、Yeon Hee Park、Sang Kook Lee、Moon Woo Chun、Young B. Lee、Chang Ho Ahn、Hyung Ryong Moon

  DOI：10.1080/15257770701490852

  日期：2007.11.26

  Synthesis of fluorocyclopentenyl pyrimidine nucleosides 6-9 was enantiopurely accomplished employing oxidative rearrangement, RCM reaction and electrophilic fluorination starting from D-ribose. Cytosine analog 8 was found to exhibit significant anticancer activity in various human tumor cell lines.
• J. Med. Chem. 2012, 55, 4521-4525
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Rexahn Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1732902B1

  公开（公告）日：2009-12-30