(S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-((S)-4-oxaspiro[2.5]-octan-7-yl)acetic acid | 1359869-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-((S)-4-oxaspiro[2.5]-octan-7-yl)acetic acid
• 英文别名: (2S)-2-(methoxycarbonylamino)-2-[(7S)-4-oxaspiro[2.5]octan-7-yl]acetic acid
• CAS: 1359869-29-6
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: PYBBNZISIIOSAV-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-((S)-4-oxaspiro[2.5]-octan-7-yl)acetic acid 、 4,4'-bis(2-((2S,5S)-5-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-1,1'-biphenyl 在 2-羟基吡啶-N-氧化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 反应 17.67h， 以93.7%的产率得到dimethyl (4,4’-biphenyldiylbis(1H-imidazole4,2-diyl((2S,5S)-5-methyl-2,1-pyrrolidinediyl)(1-(4-oxaspiro[2.5]oct-7-yl)-2-oxo-2,1-ethanediyl)))biscarbamate
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5A 抑制剂 BMS-986097 的前体四氢吡喃甘氨酸的大规模合成的开发

  摘要：

  描述了酸1的有效大规模合成，它是 HCV NS5A 抑制剂BMS-986097的倒数第二个前体，以及最终的 API 步骤。在程序的不同阶段为1的合成设计了三种路线。第三代路线被证明是可扩展的并且是本文的主要主题，其特点是一步迈克尔加成2-((二苯基亚甲基)氨基)乙酸叔丁酯 ( 24 ) 到 ( E )-苄基 4- (1-羟基环丙基)丁-2-烯酸酯 ( 28 ) 环合和手性分离形成27c，即帽片1的核心骨架. 27c的差向异构化和手性拆分，然后是进一步的合成操作，包括氨基甲酸酯的形成、内酯的还原和环化，得到了环丙基吡喃1。讨论了通过酸水解二苯甲烷脱保护的详细研究以及关键的内酯到四氢吡喃的转化，以避免产生替代环化产物的副反应。该合成方法用于制备超过 100 g 的最终 API BMS-986097，用于毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01852
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2-二甲氧基乙基)环丙醇 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 143.83h， 生成 (S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-((S)-4-oxaspiro[2.5]-octan-7-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5A 抑制剂 BMS-986097 的前体四氢吡喃甘氨酸的大规模合成的开发

  摘要：

  描述了酸1的有效大规模合成，它是 HCV NS5A 抑制剂BMS-986097的倒数第二个前体，以及最终的 API 步骤。在程序的不同阶段为1的合成设计了三种路线。第三代路线被证明是可扩展的并且是本文的主要主题，其特点是一步迈克尔加成2-((二苯基亚甲基)氨基)乙酸叔丁酯 ( 24 ) 到 ( E )-苄基 4- (1-羟基环丙基)丁-2-烯酸酯 ( 28 ) 环合和手性分离形成27c，即帽片1的核心骨架. 27c的差向异构化和手性拆分，然后是进一步的合成操作，包括氨基甲酸酯的形成、内酯的还原和环化，得到了环丙基吡喃1。讨论了通过酸水解二苯甲烷脱保护的详细研究以及关键的内酯到四氢吡喃的转化，以避免产生替代环化产物的副反应。该合成方法用于制备超过 100 g 的最终 API BMS-986097，用于毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01852

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012154777A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection of following Fomula (I). Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法，其化学式如下（I）。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Chen Qi

  公开号：US20130121957A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和方法，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150252028A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和方法，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。还公开了含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• US9546160B2
  申请人：——

  公开号：US9546160B2

  公开（公告）日：2017-01-17
• US9561212B2
  申请人：——

  公开号：US9561212B2

  公开（公告）日：2017-02-07