8-甲基-2-(甲基磺酰基)-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 | 214983-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 8-甲基-2-(甲基磺酰基)-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
• 英文名称: 8-methyl-2-(methylsulfonyl)-6-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 8-methyl-2-methylsulfonyl-6-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 214983-04-7
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 315.353
• InChiKey: AYYAGZHKFLLINM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-甲基-2-(甲基磺酰基)-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-((5-amino-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-2-methoxyphenyl)amino)-8-methyl-6-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  WO2024073745A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-甲基-2-(甲基磺酰基)-6-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
  参考文献：
  名称：

  pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 和核苷酸结合寡聚结构域 (NOD) 细胞信号传导抑制剂的设计

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 是一种参与促炎核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 细胞信号转导的酶，该信号通路与许多慢性炎症状况有关。本文描述了基于 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 的一类 RIPK2 激酶和 NOD2 细胞信号传导抑制剂。例如，33 (例如UH15 – 15 ) 抑制 RIPK2 激酶 (IC 50  = 8 ± 4 nM) 并显示出与结构相关的激活素受体样激酶 2 (ALK2) 相比 > 300 倍的选择性。该分子阻断 NOD2 依赖性 HEKBlue NF-κB 活化（IC 50 = 20 ± 5 nM）和 CXCL8 生产（浓度 > 10 nM）。分子对接表明，Ser25 在富含甘氨酸的环中的参与可能会提供比 ALK2 更高的选择性，并且守门员和 αC 螺旋之间区域的最佳占据可能有助于有效的 NOD2 细胞信号传导抑制。最后，该化合物还表现出良好的体外ADME

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113252

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE PROBLÈMES DE SANTÉ
  申请人：UNIV HOUSTON SYSTEM

  公开号：WO2020232190A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2) and/or receptor interacting kinase 3 (RIPK3). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 or RIPK3 could provide therapeutic benefit. Compounds that function as RIPK3 inhibitors provide therapeutic benefit in the treatment of inflammatory and degenerative conditions.

  已识别的化合物具有蛋白激酶抑制活性。更具体地说，这些化合物被证实可以抑制受体相互作用激酶2（RIPK2）和/或激活素样激酶2（ALK2）和/或受体相互作用激酶3（RIPK3）。既能作为RIPK2/ALK2双重抑制剂，或优先抑制RIPK2或ALK2或RIPK3的化合物，可能提供治疗益处。作为RIPK3抑制剂的化合物在治疗炎症和退行性病症方面提供治疗益处。
• [EN] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7ONES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7ONES ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：UNIV HOUSTON SYSTEM

  公开号：WO2018213219A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds having the structures below (I) are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.

  已鉴定的化合物显示出蛋白激酶抑制活性。更具体地说，具有如下结构（I）的化合物被证实可以抑制受体相互作用激酶2（RIPK2）和/或激活素样激酶2（ALK2）。那些既能双重抑制RIPK2/ALK2，或者优先抑制RIPK2或ALK2的化合物，可能提供治疗上的益处。
• Synthesis and Tyrosine Kinase Inhibitory Activity of a Series of 2-Amino-8<i>H</i>-pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines:  Identification of Potent, Selective Platelet-Derived Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Diane H. Boschelli、Zhipei Wu、Sylvester R. Klutchko、H. D. Hollis Showalter、James M. Hamby、Gina H. Lu、Terry C. Major、Tawny K. Dahring、Brian Batley、Robert L. Panek、Joan Keiser、Brian G. Hartl、Alan J. Kraker、Wayne D. Klohs、Bill J. Roberts、Sandra Patmore、William L. Elliott、Randy Steinkampf、Laura A. Bradford、Hussein Hallak、Annette M. Doherty

  DOI：10.1021/jm980398y

  日期：1998.10.1

  N-8 of the pyrido[2,3-d]pyrimidine core provided several analogues that retained potency, including derivatives that were biased toward inhibition of the TK activity of PDGFr. Analogues of 2a with a 3-thiophene or an unsubstituted phenyl group at C-6 were the most potent inhibitors. Compound 54, which had IC50 values of 31, 88, and 31 nM against PDGFr, FGFr, and c-src TK activity, respectively, was

  化合物库的筛选导致鉴定出2-氨基-6-（2,6-二氯苯基）-8-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶（1）作为血小板衍生的生长因子受体的抑制剂（ PDGFr），成纤维细胞生长因子受体（FGFr）和c-src酪氨酸激酶（TKs）。用4-（N，N-二乙基氨基乙氧基）苯基氨基取代C-2为1的伯氨基得到2a，其对所有三个TK的活性均大大提高。在目前的工作中，吡啶并[2,3-d]嘧啶核的C-6处的芳族基团和N-8处的烷基基团的变化提供了几种保留效力的类似物，包括偏向于抑制甲壳素的衍生物。 PDGFr的TK活性。2a在C-6处带有3-噻吩或未取代的苯基的类似物是最有效的抑制剂。化合物54的IC50值为31，
• Part 3: Notch-sparing γ-secretase inhibitors: SAR studies of 2-substituted aminopyridopyrimidinones
  作者：Jing Zhang、Dai Lu、Han-Xun Wei、Yongli Gu、Dennis J. Selkoe、Michael S. Wolfe、Corinne E. Augelli-Szafran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.077

  日期：2016.5

  In search for novel lead compounds as gamma-secretase inhibitors, analogs of aminopyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones (I) were synthesized and evaluated for inhibitory effects on amyloid-beta-peptide production and cleavage of the Notch1 receptor mediated by gamma-secretase. Selected pyridopyrimidines, such as 1, 8, 9, 10, 11 and 16 are gamma-secretase inhibitors that did not have an effect on Notch1 receptor

  为了寻找作为γ-分泌酶抑制剂的新型先导化合物，合成了氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-（I）的类似物，并评估了其对淀粉样β肽产生和Notch1受体裂解的抑制作用。由γ-分泌酶介导。选定的嘧啶嘧啶，例如1、8、9、10、11和16是对Notch1受体加工没有影响的γ-分泌酶抑制剂。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones and related compounds as inhibitors of protein kinases
  申请人：UNIVERSITY OF HOUSTON SYSTEM

  公开号：US11174255B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds having the structures below (I) are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.

  鉴定出的化合物具有蛋白激酶抑制活性。更具体地说，具有以下结构（I）的化合物被证明可抑制受体互作激酶 2（RIPK2）和/或类激酶 2（ALK2）。RIPK2/ALK2双重抑制剂或优先抑制RIPK2或ALK2的化合物可提供治疗益处。