[EN] NOVEL INDOLE-2,3-DIONE-3-OXIME DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'INDOL-2,3-DION-3-OXIME
申请人:——
公开号:WO1998014447A1
公开(公告)日:1998-04-09
[EN] The present invention relates to novel indole-2,3-dione-3-oxime derivatives capable of antagonising the effect of excitatory amino acids, such as glutamate. More specifically the novel indole-2,3-dione-3-oxime derivatives of the invention may be described by general formula (I), wherein R<3> represents "Het", or a group of formula (II), wherein "Het" represents a saturated or unsaturated, 4 to 7 membered, monocyclic, heterocyclic ring, at least one of R<31>, R<32>, and R<33> independently represents hydrogen, alkyl, or hydroxyalkyl, and at least one of R<31>, R<32>, and R<33> independently represents (CH2)nR<34>; wherein R<34> represents hydroxy, carboxy, alkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, cycloalkyl-alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, CONR<35>R<36>, or "Het"; wherein n is 0, 1, 2, or 3; and R<5> represents phenyl, naphthyl, thienyl, or pyridyl, all of which may be substituted. "A" represents a ring of five to seven atoms fused with the benzo ring at the positions marked "a" and "b", and formed by the following bivalent radicals: a-NR<6>-CH2-CH2-b; a-CH2-NR<6>-CH2-b; a-CH2-CH2-NR<6>-b; a-NR<6>-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR<6>-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR<6>-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR<6>-b; a-NR<6>-CH2-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR<6>-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR<6>-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR<6>-CH2-b; or a-CH2-CH2-CH2-CH2-NR<6>-b; wherein R<6> represents hydrogen, alkyl or CH2CH2OH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[FR] La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'indol-2,3-dion-3-oxime pouvant jouer un rôle antagoniste vis-à-vis d'aminoacides excitateurs, tels que le glutamate. Plus spécifiquement, les nouveaux dérivés d'indol-2,3-dion-3-oxime selon l'invention correspondent à la formule générale (I), dans laquelle: R<3> représente "Het" ou un groupe de la formule (II), où "Het" représente un noyau monocyclique, hétérocyclique, saturé ou insaturé ayant 4 à 7 éléments, au moins un des groupes R<31>, R<32> et R<33> est, indépendamment, un groupe hydrogène, alkyle ou hydroxyalkyle, et au moins un des groupes R<31>, R<32> et R<33> est, indépendamment, un groupe (CH2)nR<34>, R<34> étant un groupe hydroxy, carboxy, alcoxycarbonyle, alcényloxycarbonyle, alkynyloxycarbonyle, cycloalcoxycarbonyle, cycloalkylalcoxycarbonyle, aryloxycarbonyle, aralcoxycarbonyle, CONR<35>R<36>, ou "Het", et n pouvant valoir 0, 1, 2 ou 3; R<5> phényle, naphtyle, thiényle ou pyridyle, chacun de ces groupes pouvant être substitué; "A" représente un noyau de 5 à 7 atomes fusionnés avec le noyau benzo aux positions marquées "a" et "b", et formé par les radicaux bivalents suivants: a-NR<6>-CH2-CH2-b; a-CH2-NR<6>-CH2-b; a-CH2-CH2-NR<6>-b; a-NR<6>-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR<6>-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR<6>-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR<6>-b; a-NR<6>-CH2-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR<6>-CH2-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR<6>-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR<6>-CH2-b; ou bien a-CH2-CH2-CH2-CH2-NR<6>-b. Dans ces derniers radicaux R<6> représente hydrogène, alkyle ou CH2CH2OH. L'invention concerne également un sel pharmaceutiquement acceptable de ces nouveaux dérivés.