5-(2-amino-4-methoxycarbonylphenyl)-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile | 1375262-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2-amino-4-methoxycarbonylphenyl)-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile
• 英文别名: Methyl 3-amino-4-[5-cyano-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)imidazol-4-yl]benzoate；methyl 3-amino-4-[5-cyano-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)imidazol-4-yl]benzoate
• CAS: 1375262-93-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₃
• 分子量: 314.344
• InChiKey: HQBBIHQCSTXIBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-amino-4-methoxycarbonylphenyl)-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-amino-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-7-methoxycarbonyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  具有Toll样受体7和8选择性和增强的细胞因子诱导的咪唑并喹啉的构效关系分析

  摘要：

  Toll样受体7和8（TLR）已成为设计用于免疫疗法的小分子佐剂和刺激剂的关键靶标。这项研究检查了一系列C2和N1取代的C7-甲氧基羰基咪唑并喹啉的结构-活性关系，以了解TLR-7和-8选择性活性的结构基础。使用鼠BMDC和人PBMC，该分析被进一步应用于评估多种细胞因子的诱导，包括IL-10，IL-12，IL-1β，TNF-α，IFN-α和IFN-γ。结果表明，TLR-7 / 8活性与C2-烷基链长相关，其中丁基（TLR-7）和戊基（TLR-8）衍生物出现峰值活性。在IL-1β，IL-12和IFN-γ的产生中发现了类似的SAR，它们显示出既依赖于C2烷基链长，又依赖于N1位置。

  DOI：

  10.1021/jm4004957
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile 在 二碘甲烷 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-(2-amino-4-methoxycarbonylphenyl)-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有Toll样受体7和8选择性和增强的细胞因子诱导的咪唑并喹啉的构效关系分析

  摘要：

  Toll样受体7和8（TLR）已成为设计用于免疫疗法的小分子佐剂和刺激剂的关键靶标。这项研究检查了一系列C2和N1取代的C7-甲氧基羰基咪唑并喹啉的结构-活性关系，以了解TLR-7和-8选择性活性的结构基础。使用鼠BMDC和人PBMC，该分析被进一步应用于评估多种细胞因子的诱导，包括IL-10，IL-12，IL-1β，TNF-α，IFN-α和IFN-γ。结果表明，TLR-7 / 8活性与C2-烷基链长相关，其中丁基（TLR-7）和戊基（TLR-8）衍生物出现峰值活性。在IL-1β，IL-12和IFN-γ的产生中发现了类似的SAR，它们显示出既依赖于C2烷基链长，又依赖于N1位置。

  DOI：

  10.1021/jm4004957

文献信息

• Discovery of Imidazoquinolines with Toll-Like Receptor 7/8 Independent Cytokine Induction
  作者：Ce Shi、Zhengming Xiong、Padmaja Chittepu、Courtney C. Aldrich、John R. Ohlfest、David M. Ferguson

  DOI：10.1021/ml300079e

  日期：2012.6.14

  Toll-like receptors (TLRs) are key targets in the design of immunomodulating agents for use as vaccine adjuvants and anticancer treatments. The imidazoquinolines, imiquimod and resiquimod, have been shown to activate TLR-7 and -8, which in turn induce cytokine production as part of the innate immune response. Herein, we report the synthesis and discovery of a C7-methoxycarbonyl derivative of imiquimod that stimulates cytokine production but is devoid of TLR-7/8 activity. Data are presented that shows that this analogue not only induces IL-12p40 and TNF production, similar to that of imiquimod and resiquimod, but greatly enhances the production of IL-1 beta, a key cytokine involved in the activation of CD4 T cells. It is further demonstrated that TLR-7/8 activation can be recovered by the addition of a C2-alkyl substituent to this newly discovered analogue. The results support the existence of an alternative mechanism of action by which imidazoquinolines can stimulate cytokine production.
• Structure–Activity Relationship Analysis of Imidazoquinolines with Toll-like Receptors 7 and 8 Selectivity and Enhanced Cytokine Induction
  作者：Charles E. Schiaffo、Ce Shi、Zhengming Xiong、Michael Olin、John R. Ohlfest、Courtney C. Aldrich、David M. Ferguson

  DOI：10.1021/jm4004957

  日期：2014.1.23

  Toll-like receptors 7 and 8 (TLRs) have emerged as key targets in the design of small molecule adjuvants and stimulants for use in immunotherapies. This study examines the structure–activity relationship of a series of C2- and N1-substituted C7-methoxycarbonylimidazoquinolines to gain insight to the structural basis to TLR-7 and -8 selective activity. The analysis is further applied to evaluate the

  Toll样受体7和8（TLR）已成为设计用于免疫疗法的小分子佐剂和刺激剂的关键靶标。这项研究检查了一系列C2和N1取代的C7-甲氧基羰基咪唑并喹啉的结构-活性关系，以了解TLR-7和-8选择性活性的结构基础。使用鼠BMDC和人PBMC，该分析被进一步应用于评估多种细胞因子的诱导，包括IL-10，IL-12，IL-1β，TNF-α，IFN-α和IFN-γ。结果表明，TLR-7 / 8活性与C2-烷基链长相关，其中丁基（TLR-7）和戊基（TLR-8）衍生物出现峰值活性。在IL-1β，IL-12和IFN-γ的产生中发现了类似的SAR，它们显示出既依赖于C2烷基链长，又依赖于N1位置。