9-[3,4,5-三(苯基)吡唑-1-基]壬酸 | 134701-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 9-[3,4,5-三(苯基)吡唑-1-基]壬酸
• 英文名称: 3,4,5-triphenyl-1H-pyrazole-1-nonanoic acid
• 英文别名: 9-(3,4,5-triphenylpyrazol-1-yl)nonanoic acid
• CAS: 134701-70-5
• 化学式: C₃₀H₃₂N₂O₂
• 分子量: 452.596
• InChiKey: UQKNBUMTTCHIOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[3,4,5-三(苯基)吡唑-1-基]壬酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 N-methyl-9-(3,4,5-triphenylpyrazol-1-yl)nonanamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships associated with 3,4,5-triphenyl-1H-pyrazole-1-nonanoic acid, a nonprostanoid prostacyclin mimetic

  摘要：

  A series of phenylated pyrazoloalkanoic acid derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of ADP-induced human platelet aggregation. 3,4,5-Triphenyl-1H-pyrazole-1-nonanoic acid (8d), with an 1C50 of 0.4-mu-M, was the most potent inhibitor identified in this study. Biochemical studies determined that 8d increased intraplatelet cAMP accumulation and stimulated platelet membrane-bound adenylate cyclase in a concentration-dependent fashion. Displacement of [H-3]iloprost by 8d from platelet membranes indicated that the platelet prostacyclin (PGI2) receptor is the locus of biological action. Structure-activity studies demonstrated that the minimum structural requirements for binding to the platelet PGI2 receptor and inhibition of ADP-induced platelet aggregation within this series are a vicinally diphenylated pyrazole substituted with an omega-alkanoic acid side chain eight or nine atoms long. Potency depended upon both side-chain length and its topological relationship with the two phenyl rings.

  DOI：

  10.1021/jm00080a028
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,4,5-triphenyl-1H-pyrazole-1-nonanoate 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 9-[3,4,5-三(苯基)吡唑-1-基]壬酸
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。3.二苯基杂环部分的结构变化。

  摘要：

  4,5-二苯基-2-恶唑壬酸（2）和2- [3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙基]苯氧基]乙酸（3）先前被确定为非前列腺素前列环素（PGI2 ）在体外抑制ADP诱导的人类血小板聚集的模拟物。考察了3的4-和5-苯基环对取代和结构修饰的生物活性的影响。效能显示出对将取代基引入这些芳族环的显着敏感性，并且只有双-4-甲基衍生物9j（IC50 = 0.34 microM）与母体结构3（IC50 = 1.2 microM）相比具有增强的效能。在苯环的邻位或间位取代，被噻吩基或环己基部分取代，或限制在平面菲系统中产生的化合物不是ADP诱导的血小板聚集的有效抑制剂。相比之下，杂环部分的变化表明，SAR的严格性要低得多，并且发现许多5和6元杂环可有效替代2和3的恶唑环。二苯甲基部分可作为4,5-的有效等排体自13aad以来的二苯环杂环化合物显示出与3相似的血小板抑制活性。除了3,4,5-三苯基吡唑衍生物13g以外，与类似取代的3

  DOI：

  10.1021/jm00097a007

文献信息

• Arylpyrazole derivatives as platelet aggregation inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0417449B1

  公开（公告）日：1995-02-15
• US4994482A
  申请人：——

  公开号：US4994482A

  公开（公告）日：1991-02-19
• US5071866A
  申请人：——

  公开号：US5071866A

  公开（公告）日：1991-12-10