9-氯-2-(三氟甲氧基)吖啶 | 741281-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 9-氯-2-(三氟甲氧基)吖啶
• 英文名称: 9-chloro-2-trifluoromethoxyacridine
• 英文别名: 9-Chloro-2-(trifluoromethoxy)acridine；9-chloro-2-(trifluoromethoxy)acridine
• CAS: 741281-21-0
• 化学式: C₁₄H₇ClF₃NO
• 分子量: 297.664
• InChiKey: SKNSPZWCDBJOAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250 °C (decomp)
• 沸点：
  373.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.464±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氯-2-(三氟甲氧基)吖啶 在 盐酸 、 苯酚 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 N¹-[9-(2-trifluoromethoxyacridinyl)]-butane-1,4-diamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  二聚三氟甲氧基吖啶衍生的病原体灭活核酸嵌入剂的合成

  摘要：

  一系列抗病毒活性化合物由嵌入的吖啶衍生部分、间隔区和反应性 EDTA 衍生的偶联物组成，以简单的顺序合成。因此，合适的单保护 1, ω- 烷基二胺与 9-氯-2-三氟甲氧基吖啶反应，然后脱保护并与 EDTA 二酐反应，得到目标分子。在抗坏血酸存在下掺入它们的 Fe (II) 复合物使 MS2 噬菌体的噬菌体滴度降低了几个对数几十。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400907
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 在 copper(l) iodide 、 铜 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 9-氯-2-(三氟甲氧基)吖啶
  参考文献：
  名称：

  a啶基组蛋白脱乙酰基酶抑制剂作为抗阿尔茨海默氏病多靶标药物的合成及生物学评价

  摘要：

  多靶点药物同时触发功能互补途径中的分子，因此被认为具有有效治疗阿尔茨海默氏病（AD）的潜力，该病具有复杂的致病机制。在这项研究中，HDAC抑制剂核心被掺入乙酰胆碱酯酶（ACE）抑制剂a啶衍生的部分。在临床实践中，某些化合物显示出比参考SAHA作为泛HDAC抑制剂更高的IIa类HDAC（4、5、7和9）和IIb类HDAC6抑制活性。这些化合物之一11b对HDAC6的选择性高于其他同工酶。相反，化合物6a的活性对IIa类HDAC和HDAC6有选择性。这两种化合物显示出强大的抗Aβ聚集活性以及显着破坏的Aβ低聚物。另外，11b和6a强烈抑制AChE。这些实验结果表明，化合物11b和6a是多种HDAC-Aβ-聚集-AChE抑制剂。值得注意的是，它们可以增强神经突的生长，但没有明显的神经毒性。进一步的生物学评估揭示了多靶化合物11b和6a的各种细胞效应，它们具有治疗AD的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112193

文献信息

• Synthesis of Monomeric and Dimeric Acridine Compounds as Potential Therapeutics in Alzheimer and Prion Diseases
  作者：René Csuk、Alexander Barthel、Christian Raschke、Ralph Kluge、Dieter Ströhl、Lothar Trieschmann、Gerald Böhm

  DOI：10.1002/ardp.200900065

  日期：2009.12

  spacered dimeric acridine compounds was prepared. Their ability to interrupt the protein association of prion‐ and Alzheimer‐specific proteins and Ab peptides was explored using a fast screening system based on FACS analysis. The bis‐acridines displayed a higher activity than the corresponding monomers. Among these derivatives, best results were obtained with the 2,4‐dimethoxy‐6‐nitro compound 7h for

  从取代的 9-氯吖啶开始，制备了一系列奎纳克林和间隔二聚吖啶化合物。使用基于 FACS 分析的快速筛选系统探索了它们中断朊病毒和阿尔茨海默特异蛋白与 Ab 肽的蛋白质结合的能力。双吖啶比相应的单体表现出更高的活性。在这些衍生物中，Aβ-肽的 2,4-二甲氧基-6-硝基化合物 7h 和 PrP 的 2-甲氧基-6-硝基化合物 7f 获得了最好的结果。
• Convenient access to substituted acridines by a Buchwald–Hartwig amination
  作者：René Csuk、Alexander Barthel、Christian Raschke

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.013

  日期：2004.6

  A convenient, high yield procedure for the synthesis of anthranilic acids carrying a variety of different substituents as well as their straightforward transformation into the corresponding 9-chloroacridines could be established by using modified Buchwald-Hartwig amination conditions. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological evaluation of acridine-based histone deacetylase inhibitors as multitarget agents against Alzheimer’s disease
  作者：Hui-Ju Tseng、Mei-Hsiang Lin、Young-Ji Shiao、Ying-Chen Yang、Jung-Chun Chu、Chun-Yung Chen、Yi-Ying Chen、Tony Eight Lin、Chih-Jou Su、Shiow-Lin Pan、Liang-Chieh Chen、Chen-Yu Wang、Kai-Cheng Hsu、Wei-Jan Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112193

  日期：2020.4

  treating Alzheimer's disease (AD), which has a complex pathogenetic mechanism. In this study, the HDAC inhibitor core is incorporated into the acetylcholine esterase (ACE) inhibitor acridine–derived moiety. Some resulting compounds exhibited higher class IIa HDAC (4, 5, 7, and 9)- and class IIb HDAC6-inhibiting activity than did the reference SAHA as a pan-HDAC inhibitor in clinical practice. One of these

  多靶点药物同时触发功能互补途径中的分子，因此被认为具有有效治疗阿尔茨海默氏病（AD）的潜力，该病具有复杂的致病机制。在这项研究中，HDAC抑制剂核心被掺入乙酰胆碱酯酶（ACE）抑制剂a啶衍生的部分。在临床实践中，某些化合物显示出比参考SAHA作为泛HDAC抑制剂更高的IIa类HDAC（4、5、7和9）和IIb类HDAC6抑制活性。这些化合物之一11b对HDAC6的选择性高于其他同工酶。相反，化合物6a的活性对IIa类HDAC和HDAC6有选择性。这两种化合物显示出强大的抗Aβ聚集活性以及显着破坏的Aβ低聚物。另外，11b和6a强烈抑制AChE。这些实验结果表明，化合物11b和6a是多种HDAC-Aβ-聚集-AChE抑制剂。值得注意的是，它们可以增强神经突的生长，但没有明显的神经毒性。进一步的生物学评估揭示了多靶化合物11b和6a的各种细胞效应，它们具有治疗AD的潜力。
• Synthesis of Dimeric Trifluoromethoxyacridine-derived Pathogen-inactivating Nucleic Acid Intercalators
  作者：René Csuk、Christian Raschke、Gunnar Göthe、Stefan Reißmann

  DOI：10.1002/ardp.200400907

  日期：2004.11

  compounds consisting of an intercalating acridine‐derived part, a spacer region and a reactive EDTA‐derived conjugate was synthesized in an easy sequence. Thus, suitably mono‐protected 1, ω‐alkyldiamines gave, upon reaction with 9‐chloro‐2‐trifluoromethoxyacridine, followed by deprotection and reaction with EDTA dianhydride, the target molecules. Incorporation of their Fe(II) complexes in the presence of ascorbate

  一系列抗病毒活性化合物由嵌入的吖啶衍生部分、间隔区和反应性 EDTA 衍生的偶联物组成，以简单的顺序合成。因此，合适的单保护 1, ω- 烷基二胺与 9-氯-2-三氟甲氧基吖啶反应，然后脱保护并与 EDTA 二酐反应，得到目标分子。在抗坏血酸存在下掺入它们的 Fe (II) 复合物使 MS2 噬菌体的噬菌体滴度降低了几个对数几十。