4-methoxybenzyl-(S)-2-(ethoxycarbonyl)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butan-2-ylcarbamate | 1453179-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-methoxybenzyl-(S)-2-(ethoxycarbonyl)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butan-2-ylcarbamate
• 英文别名: ethyl 4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-N-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]-L-isovalinate；ethyl (2S)-4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-2-[(4-methoxyphenyl)methoxycarbonylamino]-2-methylbutanoate
• CAS: 1453179-24-2
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₇
• 分子量: 454.48
• InChiKey: IVOMHQJLZJFBCU-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxybenzyl-(S)-2-(ethoxycarbonyl)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butan-2-ylcarbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 97.25h， 生成 tert-butyl (3S)-3-{[2′-amino-2-(morpholin-4-yl)-4,5′-bipyrimidin-6-yl]amino}-3-methylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PI3Kα-选择性抑制剂的基于结构的药物设计和合成（PF-06843195）

  摘要：

  雷帕霉素的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/哺乳动物靶标（mTOR）信号通路是人类癌症中经常失调的通路，而PI3Kα是人类癌症中最频繁突变的激酶之一。PI3Kα选择性抑制剂可能为患者避免与广泛抑制I类PI3K家族相关的副作用提供了机会。在这里，我们描述了我们通过基于结构的药物设计（SBDD）和计算分析发现PI3Kα选择性抑制剂的努力。一系列新化合物，例如2,2-二氟乙基（3 S）-3-{[2'-氨基-5-氟-2-（吗啉-4-基）-4,5'-联嘧啶-6-氨基] -3-（羟甲基）吡咯烷-1-羧酸酯（1）（PF-06843195），发现具有高PI3Kα效能，独特的PI3K同工型和mTOR选择性。我们在这里描述导致1发现的设计和综合程序的详细信息。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01652
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺 在 pig liver esterase 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-methoxybenzyl-(S)-2-(ethoxycarbonyl)-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  的各种新颖的合成正交保护的C- α -methyllysine类似物和含有（A伐普肽类似物的生物学评价小号）-α甲基赖氨酸†

  摘要：

  含有季碳中心的前手性的二酯丙二酸已成功地转化为一组不同的吨的Boc-的Fmoc-α 2,2通过获得手性丙二酸半酯的中间体-methyllysine-OH类似物通过酶促（猪肝酯酶，PLE）水解。侧链中1至6个亚甲基单元之间不等的各种手性半酯中间体可实现中等至高的光学纯度，并具有良好的收率。根据所得手性半酯的立体化学构型，具有各种侧链长度的丙二酸二酯的PLE水解似乎遵循琼斯的PLE模型。既定的合成策略允许α的两种对映体的结构2,2-methyllysine类似物，和（小号）-β 2,2- -methyllysine类似物从由保护基团的简单的操作共同的合成子。两个不同的简单且成本有效的合成策略是为α的合成所述2,2- -methyllysine类似物。所描述的策略应在制备具有非天然成分的新型肽文库中发挥重要作用赖氨酸类似物。阿伐普肽类似物掺入（小号）-α 2,2- -methyllysine制备

  DOI：

  10.1039/c3ob41282b

文献信息

• Structure-Based Drug Design and Synthesis of PI3Kα-Selective Inhibitor (PF-06843195)
  作者：Hengmiao Cheng、Suvi T. M. Orr、Simon Bailey、Alexei Brooun、Ping Chen、Judith G. Deal、Yali L. Deng、Martin P. Edwards、Gary M. Gallego、Neil Grodsky、Buwen Huang、Mehran Jalaie、Stephen Kaiser、Robert S. Kania、Susan E. Kephart、Jennifer Lafontaine、Martha A. Ornelas、Mason Pairish、Simon Planken、Hong Shen、Scott Sutton、Luke Zehnder、Chau D. Almaden、Shubha Bagrodia、Matthew D. Falk、Hovhannes J. Gukasyan、Caroline Ho、Xiaolin Kang、Rachel E. Kosa、Ling Liu、Mary E. Spilker、Sergei Timofeevski、Ravi Visswanathan、Zhenxiong Wang、Fanxiu Meng、Shijian Ren、Li Shao、Feng Xu、John C. Kath

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01652

  日期：2021.1.14

  one of the most frequently mutated kinases in human cancer. A PI3Kα-selective inhibitor may provide the opportunity to spare patients the side effects associated with broader inhibition of the class I PI3K family. Here, we describe our efforts to discover a PI3Kα-selective inhibitor by applying structure-based drug design (SBDD) and computational analysis. A novel series of compounds, exemplified by

  雷帕霉素的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/哺乳动物靶标（mTOR）信号通路是人类癌症中经常失调的通路，而PI3Kα是人类癌症中最频繁突变的激酶之一。PI3Kα选择性抑制剂可能为患者避免与广泛抑制I类PI3K家族相关的副作用提供了机会。在这里，我们描述了我们通过基于结构的药物设计（SBDD）和计算分析发现PI3Kα选择性抑制剂的努力。一系列新化合物，例如2,2-二氟乙基（3 S）-3-[2'-氨基-5-氟-2-（吗啉-4-基）-4,5'-联嘧啶-6-氨基] -3-（羟甲基）吡咯烷-1-羧酸酯（1）（PF-06843195），发现具有高PI3Kα效能，独特的PI3K同工型和mTOR选择性。我们在这里描述导致1发现的设计和综合程序的详细信息。
• Novel synthesis of various orthogonally protected Cα-methyllysine analogues and biological evaluation of a Vapreotide analogue containing (S)-α-methyllysine
  作者：Souvik Banerjee、Walker J. Wiggins、Jessie L. Geoghegan、Catherine T. Anthony、Eugene A. Woltering、Douglas S. Masterson

  DOI：10.1039/c3ob41282b

  日期：——

  2-methyllysine analogues, and a (S)-β2,2-methyllysine analogue from a common synthon by straightforward manipulation of protecting groups. Two different straightforward and cost effective synthetic strategies are described for the synthesis of α2,2-methyllysine analogues. The described strategies should find significant usefulness in preparing novel peptide libraries with unnatural lysine analogues. A Vapreotide

  含有季碳中心的前手性的二酯丙二酸已成功地转化为一组不同的吨的Boc-的Fmoc-α 2,2通过获得手性丙二酸半酯的中间体-methyllysine-OH类似物通过酶促（猪肝酯酶，PLE）水解。侧链中1至6个亚甲基单元之间不等的各种手性半酯中间体可实现中等至高的光学纯度，并具有良好的收率。根据所得手性半酯的立体化学构型，具有各种侧链长度的丙二酸二酯的PLE水解似乎遵循琼斯的PLE模型。既定的合成策略允许α的两种对映体的结构2,2-methyllysine类似物，和（小号）-β 2,2- -methyllysine类似物从由保护基团的简单的操作共同的合成子。两个不同的简单且成本有效的合成策略是为α的合成所述2,2- -methyllysine类似物。所描述的策略应在制备具有非天然成分的新型肽文库中发挥重要作用赖氨酸类似物。阿伐普肽类似物掺入（小号）-α 2,2- -methyllysine制备