9-甲基-9H-咔唑-3-羧酸 | 89374-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 9-甲基-9H-咔唑-3-羧酸
• 英文名称: N-methylcarbazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 9-methylcarbazole-3-carboxylic acid；9-methyl-9H-carbazole-3-carbaldehyde；9-Methyl-9H-carbazole-3-carboxylic acid
• CAS: 89374-79-8
• 化学式: C₁₄H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00813989
• 分子量: 225.247
• InChiKey: HKCYYHQXRCUSRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  256-258 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  389.0±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-甲基-9H-咔唑-3-羧酸 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.33h， 以96%的产率得到3-hydroxymethyl-9-methylcarbazole
  参考文献：
  名称：

  新型3-取代的N-甲基咔唑-咪唑鎓盐衍生物：合成和细胞毒性活性

  摘要：

  已经制备了一系列新颖的3-取代的N-甲基咔唑-咪唑鎓盐衍生物，并针对一组肿瘤细胞系（Hep G-2，Hela和PC12）进行了体外评估。结果表明，取代的2-甲基咪唑或咪唑环的存在以及咪唑基-3-位置被萘甲酰基或4-溴苯甲酰基取代对于提高细胞毒性活性很重要。化合物17，18，27，和28与4-溴苯甲酰和naphthylacyl基团表现出良好的活性与IC 50个的0.09-7.20μ值米针对三种肿瘤细胞系研究和比DDP更活跃。化合物35 表现出针对Hela细胞的选择性细胞毒活性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13178
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基吲哚-2-甲醛 在 lead(IV) acetate 、 氢氧化钾 作用下， 以 吡啶 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 9-甲基-9H-咔唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Narasimhan, N. S.; Kusurkar, R. S.; Dhavale, D. D., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1983, vol. 22, # 10, p. 1004 - 1010

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of carbazole carboxamides as novel RORγt inverse agonists
  作者：Yafei Huang、Mingcheng Yu、Nannan Sun、Ting Tang、Fazhi Yu、Xiaoxia Song、Qiong Xie、Wei Fu、Liming Shao、Yonghui Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.050

  日期：2018.3

  A novel series of carbazole carboxamides was discovered as potent RORγt inverse agonists using a scaffold hybridization strategy. Structure-activity relationship exploration on the amide linker, carbazole ring and arylsulfone moiety of the hybrid amide 3a led to identification of potent RORγt inverse agonists. Compound 6c was found to have a good RORγt activity with an IC50 of 58.5 nM in FRET assay

  使用支架杂交策略，发现了一系列新的咔唑羧酰胺作为有效的RORγt反向激动剂。对杂合酰胺3a的酰胺连接基，咔唑环和芳基砜部分进行构效关系研究，从而鉴定出了有效的RORγt反向激动剂。在FRET分析中发现化合物6c具有良好的RORγt活性，IC 50为58.5 nM，在小鼠Th17细胞分化试验中具有合理的抑制活性（在0.3μM时抑制率为58.8％）。讨论了咔唑羧酰胺在RORγt配体结合域中的结合方式。
• Chelation‐Assisted Nickel‐Catalyzed Oxidative Annulation via Double C−H Activation/Alkyne Insertion Reaction
  作者：Luis C. Misal Castro、Atsushi Obata、Yoshinori Aihara、Naoto Chatani

  DOI：10.1002/chem.201504596

  日期：2016.1.22

  A nickel/NHC system for regioselective oxidative annulation by double C−H bond activation and concomitant alkyne insertion is described. The catalytic reaction requires a bidentate directing group, such as an 8‐aminoquinoline, embedded in the substrate. Various 5,6,7,8‐tetrasubstituted‐N‐(quinolin‐8‐yl)‐1‐naphthamides can be prepared as well as phenanthrene and benzo[h]quinoline amide derivatives.

  描述了一种镍/ NHC系统，用于通过双CH键活化和伴随的炔烃插入进行区域选择性氧化环氧化。催化反应需要嵌入底物中的双齿引导基团，例如8-氨基喹啉。可以制备各种5,6,7,8-四取代-N-（喹啉-8-基）-1-萘酰胺以及菲和苯并[h]喹啉酰胺衍生物。该系统中可以使用二芳基炔，二烷基炔和芳烷基炔。提出了Ni 0 / Ni II催化循环作为主要催化循环。炔烃作为双组分偶合伙伴和氢受体起着双重作用。
• N–O Bond as External Oxidant in Group 9 Cp*M(III)-Catalyzed Oxidative C–H Coupling Reactions
  作者：Xu-Ge Liu、Hui Gao、Shang-Shi Zhang、Qingjiang Li、Honggen Wang

  DOI：10.1021/acscatal.7b00677

  日期：2017.8.4

  catalyzed by group 9 Cp*M(III) complexes. By using Cp*Rh(III)-catalyzed isocoumarin synthesis as a model reaction, experimental and theoretical mechanistic studies were conducted. The results concluded that the Rh(III)–Rh(I)–Rh(III) rather than the Rh(III)–Rh(V)–Rh(III) pathway is more likely involved in the mechanism, and both the C–H activation and oxidation of the Cp*Rh(I) species were involved in

  第9组Cp * M（III）（M = Co，Rh，Ir）配合物已被广泛研究用作各种C–H活化反应的催化剂。通常，在这些催化体系中使用后期金属基银盐或铜盐作为氧化剂（需要时）。在此，我们报告了一种潜在的通用类型的含N–O键的氧化剂的发现，该氧化剂可通过9 Cp * M（III ）复合体。通过使用Cp * Rh（III）催化的异香豆素合成作为模型反应，进行了实验和理论机理研究。结果表明，Rh（III）–Rh（I）–Rh（III）途径更可能参与了该机理，而不是Rh（III）–Rh（V）–Rh（III）途径，
• Fused indolecarboxamides: dopamine receptor subtype specific ligands
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：US05892041A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  Disclosed are compounds of the formula: ##STR1## or the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein: ##STR2## represents an aromatic or alicyclic ring; R.sub.1 and R.sub.2 are the same or different and represent hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, --O.sub.2 CR', --NHCOR', --COR', --SO.sub.m R', where R' is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl and wherein m is 0, 1 or 2; or R.sub.1 and R.sub.2 independently represent --CONR'R", or --NR'R" where R' and R" independently represent hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; R.sub.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or --COR'" where R'" is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; R.sub.4 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; and R represents an aminoalkyl group, which compounds are useful in the treatment of affective disorders such as schizophrenia, depression, Alzheimer's disease, movement disorders such as Parkinsonism and dystonia, and other disorders which respond to dopaminergic blockade such as substance abuse and obsessive compulsive disorders. Further, compounds of this invention are useful in treating the extrapyramidal side effects associated with the use of conventional neuroleptic agents.

  本发明揭示了以下化合物的结构：##STR1##或其药学上可接受的酸盐，其中：##STR2##代表芳香或脂环；R.sub.1和R.sub.2相同或不同，代表氢、C.sub.1 -C.sub.6烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、--O.sub.2CR'、--NHCOR'、--COR'、--SO.sub.mR'，其中R'是C.sub.1 -C.sub.6烷基，m为0、1或2；或R.sub.1和R.sub.2独立地代表--CONR'R"或--NR'R"，其中R'和R"独立地代表氢或C.sub.1 -C.sub.6烷基；R.sub.3为氢、C.sub.1 -C.sub.6烷基，或--COR'"，其中R'"为C.sub.1 -C.sub.6烷基；R.sub.4为氢或C.sub.1 -C.sub.6烷基；R代表氨基烷基基团，这些化合物可用于治疗情感障碍，如精神分裂症、抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森病和肌张力障碍等运动障碍，以及对多巴胺受体阻滞有反应的其他障碍，如物质滥用和强迫症。此外，本发明的化合物可用于治疗与传统神经阻滞剂使用相关的外围神经副作用。
• Studies of the Generation of Excited Singlet Products in the Oxidation of the –CO–CH– Containing Molecules. The Chemiluminescence of Acylcarbazoles
  作者：Isao Kamiya、Takashi Sugimoto

  DOI：10.1246/bcsj.54.25

  日期：1981.1

  Direct chemiluminescence emissions have been found from the air oxidation of 3-acyl-9-methyl- (1), 3,6-diacyl-9-methyl- (2), and 9-acylcarbazoles (3) due to the generation of an excited singlet state of monocarboxylate ions (from 1 and 2) and the carbazole anion (from 3). The relative intensities vs. the reaction time for the luminescent reaction of 3-isobutyryl-9-methylcarbazole could be interpreted

  已发现 3-酰基-9-甲基-(1)、3,6-二酰基-9-甲基-(2) 和 9-酰基咔唑 (3) 的空气氧化产生直接化学发光，这是由于产生了单羧酸根离子（来自 1 和 2）和咔唑阴离子（来自 3）的激发单线态。3-异丁酰基-9-甲基咔唑的发光反应的相对强度与反应时间可以通过涉及连续反应的反应方案来解释。使用该反应方案，确定中间体在 30、40 和 50 °C 下的分解速率值分别为 0.19、0.42 和 0.98 min-1，与报告的分离物分解速率值相当二氧杂环丁烷产生兴奋的单线态产物。