(S)-2-[(R)-2-(2,2,2-Trichloro-ethoxycarbonylmethyl)-octanoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,3-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 3-tert-butyl ester | 153428-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(R)-2-(2,2,2-Trichloro-ethoxycarbonylmethyl)-octanoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,3-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 3-tert-butyl ester
• 英文别名: 1-O-benzyl 3-O-tert-butyl (3S)-2-[(2R)-2-[2-oxo-2-(2,2,2-trichloroethoxy)ethyl]octanoyl]diazinane-1,3-dicarboxylate
• CAS: 153428-05-8
• 化学式: C₂₉H₄₁Cl₃N₂O₇
• 分子量: 636.013
• InChiKey: ONJDRBBVFNBKNC-PKTZIBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(R)-2-(2,2,2-Trichloro-ethoxycarbonylmethyl)-octanoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,3-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 3-tert-butyl ester 在 diethylphosphoryl cyanide 、 ammonium acetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (S)-2-[(R)-2-(Benzyloxycarbamoyl-methyl)-octanoyl]-3-methylcarbamoyl-tetrahydro-pyridazine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自马来他汀的明胶酶抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  为了研究一系列基于matlystatin B（1b）的明胶酶抑制剂，进行了广泛的构效关系研究。在体外评估了新衍生物抑制明胶酶的能力。还测定了对嗜热菌素的抑制活性以测试化合物的选择性。在P'3部分修饰的化合物中，N-甲基酰胺衍生物5 g对明胶酶B的作用实际上是母体化合物1b的两倍（5g，IC50 = 0.27 microM与1b，IC50 = 0.57 microM）。其他衍生物，包括1）具有酯部分P'2和P'3的酯7a和7b，2）环状氨基酸，带有P'2的L-脯氨酸或L-哌啉酸（13a和13b），和3）化合物29a和29b代表戊基侧链在C3'（P' 1个侧链）代替C2'，均显示效力降低。关键发现是观察到在P'1位置引入壬基会产生一种化合物（31f，IC50 = 0.0012 microM），具有对明胶酶的高抑制活性和相对于嗜热菌蛋白酶的高选择性。该结果表明明胶酶的S'1亚位点具有局部深的疏水

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1883
• 作为产物：
  描述：

  2-噁唑烷酮,4-(1-甲基乙基)-3-(1-羰基辛基)-,(S)- 在 palladium on activated charcoal N-乙基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 草酰氯 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 (S)-2-[(R)-2-(2,2,2-Trichloro-ethoxycarbonylmethyl)-octanoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,3-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 3-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自马来他汀的明胶酶抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  为了研究一系列基于matlystatin B（1b）的明胶酶抑制剂，进行了广泛的构效关系研究。在体外评估了新衍生物抑制明胶酶的能力。还测定了对嗜热菌素的抑制活性以测试化合物的选择性。在P'3部分修饰的化合物中，N-甲基酰胺衍生物5 g对明胶酶B的作用实际上是母体化合物1b的两倍（5g，IC50 = 0.27 microM与1b，IC50 = 0.57 microM）。其他衍生物，包括1）具有酯部分P'2和P'3的酯7a和7b，2）环状氨基酸，带有P'2的L-脯氨酸或L-哌啉酸（13a和13b），和3）化合物29a和29b代表戊基侧链在C3'（P' 1个侧链）代替C2'，均显示效力降低。关键发现是观察到在P'1位置引入壬基会产生一种化合物（31f，IC50 = 0.0012 microM），具有对明胶酶的高抑制活性和相对于嗜热菌蛋白酶的高选择性。该结果表明明胶酶的S'1亚位点具有局部深的疏水

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1883

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Gelatinase Inhibitors Derived from Matlystatins.
  作者：Kazuhiko TAMAKI、Kazuhiko TANZAWA、Shinwa KURIHARA、Tetsuo OIKAWA、Sayako MONMA、Kohei SHIMADA、Yukio SUGIMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.1883

  日期：——

  To investigate a series of new inhibitors of gelatinases based on matlystatin B (1b), extensive structure-activity relationship studies were performed. The new derivatives were evaluated in vitro for the ability to inhibit gelatinases. The inhibitory activities against thermolysin were also assayed to test the compounds' selectivity. Among the compounds modified at the P'3 moiety, the N-methylamide

  为了研究一系列基于matlystatin B（1b）的明胶酶抑制剂，进行了广泛的构效关系研究。在体外评估了新衍生物抑制明胶酶的能力。还测定了对嗜热菌素的抑制活性以测试化合物的选择性。在P'3部分修饰的化合物中，N-甲基酰胺衍生物5 g对明胶酶B的作用实际上是母体化合物1b的两倍（5g，IC50 = 0.27 microM与1b，IC50 = 0.57 microM）。其他衍生物，包括1）具有酯部分P'2和P'3的酯7a和7b，2）环状氨基酸，带有P'2的L-脯氨酸或L-哌啉酸（13a和13b），和3）化合物29a和29b代表戊基侧链在C3'（P' 1个侧链）代替C2'，均显示效力降低。关键发现是观察到在P'1位置引入壬基会产生一种化合物（31f，IC50 = 0.0012 microM），具有对明胶酶的高抑制活性和相对于嗜热菌蛋白酶的高选择性。该结果表明明胶酶的S'1亚位点具有局部深的疏水