香草醛.香兰素 | 7081-53-0

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 中枢兴奋药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 香草醛.香兰素
• 中文别名: 盐酸多沙普仑一水合物；盐酸多沙普仑；1-乙基-3,3-二苯基-4-[2-(4-吗啉基)乙基]-2-吡咯烷酮盐酸盐一水合物
• 英文名称: 1-Ethyl-4-(2-morpholin-4-ylethyl)-3,3-diphenylpyrrolidin-2-one;hydron;chloride;hydrate
• 英文别名: 1-ethyl-4-(2-morpholin-4-ylethyl)-3,3-diphenylpyrrolidin-2-one;hydron;chloride;hydrate
• CAS: 7081-53-0
• 化学式: C24H33ClN2O3
• 分子量: 433.0
• InChiKey: ZOMBFZRWMLIDPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-219°
• 溶解度：
  溶于水、乙醇和二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  33.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934990002
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

中枢神经系统药物：盐酸多沙普仑

盐酸多沙普仑是一种中枢神经兴奋药，属于中枢神经系统药物。小剂量时能刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋延髓呼吸中枢及心血管中枢。其呼吸兴奋作用较尼可刹米强，大剂量则兴奋脊髓及脑干，但对大脑皮层无明显影响。此外，盐酸多沙普仑还对心血管系统有轻度兴奋作用，能导致脉搏轻度加快、增加心排血量和血压轻度升高。

该药物的安全范围较大（即兴奋与惊厥剂量之间的范围大），可以替代印防己毒素、尼可刹米及戊四氮等。主要用于由中枢抑制药物引起的呼吸抑制、其他原因引起的急性呼吸衰竭（如COPD并发的）、以及加速麻醉手术后的苏醒。

呼吸衰竭是指因多种原因导致肺通气和/或换气功能障碍，以致在静息状态下也不能维持足够的气体交换，从而引起缺氧伴或不伴二氧化碳潴留，并引发一系列生理和代谢紊乱的临床综合症。成人静注、静滴：中枢抑制催醒，每次1～2mg/kg，必要时5min后可重复一次；维持量每1～2小时给药1～2mg/kg，直至获得效应，但每日总量不超过3g。

用于麻醉术后催醒，每次0.5～1mg/kg，必要时至少隔5min后再给药一次。若静滴，总用量不超过4mg/kg。静注时可用氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释至2mg/ml以下；静滴时用5%葡萄糖注射液稀释至1mg/ml的浓度。初始给药速度为5mg/min直至出现治疗效应，维持给药速度应为1～3mg/min。

注意事项

1. 可引起头痛、无力、呼吸困难、心律失常、恶心、呕吐、腹泻及尿潴留、胸痛、胸闷、血压升高等；少见精神错乱、呛咳、眩晕、畏光、感觉奇热、多汗等。过量表现可能为惊厥、不自主震颤和反射亢进，可用静注安定解救。
2. 癫痫、惊厥、严重肺部疾病患者禁用。
3. 颅内高压、重度高血压、冠心病、孕妇及12岁以下儿童慎用。
4. 使用氟烷、异氟烷等全麻药后10～20分钟才能使用本品。
5. 静滴给药速度不宜过快，以免引起溶血。注射时药液漏出血管外可能引起刺激性。
6. 用量过大可导致腱反射增强、肌肉震颤及惊厥。
7. 盐酸多沙普仑与拟交感药物或单胺氧化酶抑制剂合用时易引发心血管不良反应，应谨慎使用。

生物活性

盐酸多沙普仑通过抑制TASK-1, TASK-3, TASK-1/TASK-3异二聚体通道功能表现出生物活性。具体EC50值分别为：410 nM (TASK-1), 37 μM (TASK-1/TASK-3异二聚体)，9 μM (TASK-3)。

靶点

Target	Value
TASK-1	410 nM (EC50)
TASK-1/TASK-3 heterodimeric	9 μM (EC50)
TASK-3	37 μM (EC50)

体外研究

盐酸多沙普仑以剂量依赖的方式同时抑制TASK-1和TASK-3的功能。在显著增大的浓度下，Doxapram也会抑制TRESK, TASK-2 和 TREK-1 (EC50s 分别为240 μM， 460 μM ，以及>1 mM)。

体内研究

盐酸多沙普仑是一种兴奋剂。呼吸兴奋作用由与呼吸率轻微增加相关的呼吸容量的增加表明。给药后可能导致血管收缩反应。平均半衰期约为3.4小时（范围2.4-4.1小时），平均表观分布容积为1.5毫克/千克，总体清除率为370毫升/分钟。肠溶胶囊初始延迟后被快速吸收，全身有效性大约60%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  多沙普仑杂质A 、 吗啉 在 吗啉 作用下， 以69的产率得到香草醛.香兰素
  参考文献：
  名称：

  Novel Methods for Preparation of (+)-1-ethyl-4-[2-(4-morpholinyl)ethyl)-3,3-diphenyl-2-pyrrolidinone and Salts Thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制备含有(+)-多沙泮或其盐的组合物的方法，其中该组合物基本上不含(-)-多沙泮或其盐。

  公开号：

  US20130109854A1

文献信息

• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• Novel Methods for Preparation of (+)-1-ethyl-4-[2-(4-morpholinyl)ethyl)-3,3-diphenyl-2-pyrrolidinone
  申请人：Dax Scott L.

  公开号：US20130109689A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention includes a method of preparing a composition comprising (+)-doxapram or a salt thereof, wherein the composition is essentially free of (−)-doxapram or a salt thereof.

  本发明涉及一种制备含有（+）-多沙帕姆或其盐的组合物的方法，其中该组合物基本上不含（-）-多沙帕姆或其盐。
• Topiramate Plus Naltrexone for the Treatment of Addictive Disorders
  申请人：Johnson Bankole A.

  公开号：US20100076006A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides for the use of combinations of drugs to treat addictive disorders.

  本发明提供了利用药物组合治疗成瘾性障碍的方法。
• USE OF ISOINDOLES FOR THE TREATMENT OF NEUROBEHAVIORAL DISORDERS
  申请人：Kovacs Bruce

  公开号：US20090318520A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention generally relates to the use of drugs for the treatment of neurobehavioral disorders or symptoms of a neurobehavioral disorder associated with dysfunction of the trimonoamine modulating system (TMMS). More specifically, the invention describes methods for the treatment of a neurobehavioral disorder and/or treatment or prevention of symptoms of a neurobehavioral disorder by administering suitable Isoindole derivatives alone or in combination with other agents so as to provide relatively equal inhibitory effect on serotonin, dopamine and norepinephrine transporters.

  本发明一般涉及使用药物治疗与三单胺调节系统（TMMS）功能障碍相关的神经行为障碍或症状。更具体地，该发明描述了通过单独或与其他药物联合给予适当的异吲哚衍生物以在血清素、多巴胺和去甲肾上腺素转运体上提供相对平等的抑制作用，用于治疗神经行为障碍和/或治疗或预防神经行为障碍症状的方法。